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本论文分两个步骤制备了可降解淀粉微球(DSMs)。首先以丁二酸酐、环氧氯丙烷(EPIC)为原料,以对氢氧化钠为催化剂,在丙酮存在的条件下合成了丁二酸二环氧丙醇酯(BDEE);其次,以合成的丁二酸二环氧丙醇酯(BDEE)为交联剂,以可溶性淀粉为原料,采用反相乳液交联的工艺,合成了可降解淀粉微球(DSMs),并优选出了制备反应的最佳条件。丁二酸二环氧丙醇酯(BDEE)的合成:环氧氯丙烷与丁二酸酐的摩尔比为2.3:1, pH值为9,反应温度为80℃,反应时间为2h。可降解淀粉微球(DSMs)制备:可溶性淀粉与BDEE的摩尔比为1:1.6,反应温度为60℃,反应时间为2h。w(淀粉)=10%的淀粉溶液,40%的NaOH溶液,调节pH8.0以上,80℃水浴糊化30min。量取80mL环己烷、20mL三氯甲烷混合配成100 mL油相,称取适量Span60放入250mL,40℃下磁力搅拌,加入丁二酸二环氧丙醇酯(干淀粉质量的1.5%)。
通过现代分析测试手段-傅立叶变换红外光谱仪、元素分析仪和熔点测试仪对BDEE进行了结构表征和性能测试,分析检测结果表明,已经成功地合成了交联剂。
利用扫描电镜、红外光谱仪、X射线衍射仪和综合热分析仪对DSMs进行结构表征,在此基础上,依据有关国标规定,以亚甲基兰为模型药物,以0.1 mol/L盐酸模拟人体胃环境,pH=7.4磷酸缓冲液模拟肠环境,生理盐水模拟体液环境,研究淀粉微球的载药、释药性能。结果表明:所制得的玉米淀粉微球载药量可达18%,对药物的包封率可达90%,有效释药量达到所载药量的70~80%,有效释药时间为12h,具有良好的载药、释药性能。