徐氏抑肝扶脾方治疗腹泻型肠易激综合征的临床疗效评价及其对模型大鼠内脏高敏感性的影响

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目的:(1)观察徐氏抑肝扶脾方治疗腹泻型肠易激综合征肝郁脾虚证患者治疗前后临床症状积分的变化,评价徐氏抑肝扶脾方治疗腹泻型肠易激综合征的临床疗效。(2)以肝郁脾虚证IBS-D大鼠模型为研究对象,以NGF/TrKA信号轴和肠道内分泌细胞为出发点,观察徐氏抑肝扶脾方对IBS-D大鼠结肠组织中NGF、TrKA、TRPV1表达、5-HT、SP水平及CgA表达的影响,探讨徐氏抑肝扶脾方干预IBS-D大鼠内脏高敏感性的机制。方法:(1)本研究将纳入的60名IBS-D肝郁脾虚证患者,随机分为治疗组和对照组各30例。治疗组予徐氏抑肝扶脾方,每日1剂,每次200ml,早晚饭后1小时温服;对照组予匹维溴铵片(得舒特)口服,每次50mg,每日三次,进餐时用水送服;双歧杆菌三联活菌胶囊(培菲康)口服,每次630mg,每日两次,饭后半小时温水送服。两组疗程均为4周。观察两组综合疗效及治疗前后IBS-SSS、中医证候积分、NRS、粪便Bristol评分、HAD-A、HAD-D评分的变化。(2)把60只SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型组、抑肝扶脾方低、中、高剂量组、匹维溴铵组,每组10只。除正常对照组外,其余各组大鼠采用夹尾刺激+番泻叶灌胃制备肝郁脾虚型病证结合IBS-D大鼠模型。21d造模结束后开始灌胃,1次/d,共14d。观察大鼠体质量、粪便Bristol评分改变,采用AWR评估大鼠内脏敏感性,并采用Western blot法检测大鼠结肠组织中NGF、TrKA、TRPV1表达,ELISA法检测结肠组织中5-HT、SP水平,免疫组化染色法检测CgA表达水平,HE染色观察大鼠结肠组织病理学变化。结果:临床观察:(1)临床综合疗效:治疗组、对照组总有效率分别为93.33%、83.33%,两组比较存在差异(P<0.05),表明徐氏抑肝扶脾方对IBS-D的疗效优于对照组;(2)IBS-SSS量表积分:两组治疗后IBS-SSS总积分与治疗前对比均有改善(P<0.001),且治疗组改善优于对照组(P<0.001);IBS-SSS单项症状积分方面,两组治疗后与治疗前对比均有改善(P<0.01,P<0.05);表明徐氏抑肝扶脾方改善总体病情优于对照组;(3)中医证候积分:两组治疗后中医证候总积分及各个单项症状积分与治疗前对比均有改善(P<0.01),治疗组在腹痛不适、痛泻程度、大便次数、腹胀、食欲不振、乏力、情绪方面疗效优于对照组(P<0.01,P<0.05),在改善肠鸣矢气和排便不尽感方面,两组疗效无明显差异(P>0.05);(4)NRS评分:两组治疗后与治疗前NRS评分对比均有明显改善(P<0.001);治疗后两组组间对比(P<0.05),表明徐氏抑肝扶脾方改善疼痛疗效优于对照组;(5)粪便Bristol评分:两组治疗后的Bristol评分与治疗前对比均有显著降低(P<0.001);治疗后两组组间对比(P<0.05),表明徐氏抑肝扶脾方改善IBS-D患者大便性状效果优于对照组;(6)医院焦虑抑郁量表(HAD-A、HAD-D)评分:两组治疗后HAD-A、HAD-D积分均较治疗前均有显著降低(P<0.001);治疗后两组组间积分对比(P<0.05),表明徐氏抑肝扶脾方对IBS-D患者焦虑、抑郁状态的改善较对照组明显。实验研究:(1)造模后,模型组、抑肝扶脾方各剂量组及匹维溴铵组大鼠体质量较正常对照组轻(P<0.001);给药后,与模型组对比,抑肝扶脾方各剂量组、匹维溴铵组大鼠体质量增加(P<0.01,P<0.05);模型组大鼠体质量增长差值小于正常对照组(P<0.001),抑肝扶脾方各剂量组、匹维溴铵组大鼠体质量增长差值高于模型组(P<0.01,P<0.05),与正常对照组对比无明显差异(P>0.05);(2)造模后,模型组和抑肝扶脾方各剂量组及匹维溴铵组大鼠粪便Bristol评分较正常对照组升高(P<0.01);给药后,与模型组对比,抑肝扶脾方各剂量组、匹维溴铵组大鼠粪便Bristol评分均降低(P<0.01,P<0.05);(3)模型组AWR评分较正常对照组升高(P<0.05),治疗后,抑肝扶脾方各剂量组、匹维溴铵组与模型组对比AWR评分均降低(P<0.05);(4)模型组大鼠结肠组织中NGF、TrKA、TRPV1表达与正常对照组对比均增加(P<0.001,P<0.05);与模型组对比,抑肝扶脾方各剂量组、匹维溴铵组大鼠结肠组织中N GF、TrKA、TRPV1 蛋白表达均降低(P<0.01,P<0.05);(5)模型组大鼠结肠组织中5-HT、SP水平与正常对照组对比均升高(P<0.01),与模型组对比,抑肝扶脾方各剂量组、匹维溴铵组大鼠结肠组织中5-HT、SP水平均降低(P<0.01,P<0.05);(6)模型组大鼠结肠组织中CgA阳性表达较正常对照组降低(P<0.001),与模型组对比,抑肝扶脾方中、高剂量组及匹维溴铵组大鼠结肠组织中CgA阳性表达升高(P<0.01,P<0.05),抑肝扶脾方低剂量组CgA阳性表达与模型组无明显差异(P>0.05);(7)大鼠结肠组织病理:各组大鼠结肠组织粘膜结构基本完整,未见明显病变。结论:(1)徐氏抑肝扶脾方能有效改善IBS-D肝郁脾虚证患者的临床症状,缓解患者焦虑抑郁情绪状态,提高患者生活质量。(2)徐氏抑肝扶脾方可通过抑制IBS-D大鼠结肠组织中NGF、TrKA、TRPV1蛋白表达,减少5-HT、SP的释放,增加CgA阳性表达,从而降低IBS-D大鼠的内脏高敏感性。
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