【摘 要】
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2020年乳腺癌已经超越肺癌成为全世界发病率最高的癌症,每年大约有200余万新发乳腺癌患者,约占所有新增癌症患者的11.7%。激素受体阳性乳腺癌是所有类型乳腺癌中发病率最高的一种,约占全部乳腺癌患者发病率的70%左右。大量研究表明乳腺癌的发生、发展与肿瘤细胞微环境及肿瘤细胞自身密切相关。其中细胞外基质蛋白肌腱蛋白C（Tenascin-C TNC）及它的细胞膜受体整合素（Integrin）对肿瘤细胞
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2020年乳腺癌已经超越肺癌成为全世界发病率最高的癌症,每年大约有200余万新发乳腺癌患者,约占所有新增癌症患者的11.7%。激素受体阳性乳腺癌是所有类型乳腺癌中发病率最高的一种,约占全部乳腺癌患者发病率的70%左右。大量研究表明乳腺癌的发生、发展与肿瘤细胞微环境及肿瘤细胞自身密切相关。其中细胞外基质蛋白肌腱蛋白C（Tenascin-C TNC）及它的细胞膜受体整合素（Integrin）对肿瘤细胞的调控作用,日益被关注;同时与乳腺癌发生、发展密切相关的抑癌基因PTEN和PI3K/AKT信号通路也被深入研究。鹿角盘是我国的一种著名中药材,主要用于治疗各种炎性反应及乳腺增生等病症。大量文献记载鹿角盘提取物具有滋阴补阳、强健筋骨、抗炎、抗肿瘤等重要作用。我们的前期研究发现鹿角盘提取物具有抑制三阴性及Her-2阳性乳腺癌细胞增殖、侵袭的能力。本研究旨在探讨鹿角盘提取物对激素受体阳性乳腺癌的抗肿瘤作用,并探讨其潜在机制。方法:（1）7,12-二甲基苯蒽（DMBA）大鼠灌胃,诱导建立激素受体阳性乳腺癌模型。鹿角盘提取物作为观察组、他莫昔芬为阳性对照,羧甲基纤维素钠（CMC）溶剂为阴性对照,给药方式为灌胃。每周测量3次大鼠体重及肿瘤大小变化情况,计算肿瘤体积。（2）病理组织切片检查,证实肿瘤性质,激素受体状况,肝肾组织情况（3）免疫组化及免疫荧光染色检测鹿角对肿瘤组织中细胞外基质和细胞膜受体的表达变化的影响。（4）免疫荧光及免疫组化染色检测鹿角对肿瘤组织中干细胞的数目变化的影响。（5）western blot检测鹿角对肿瘤组织中细胞内信号通路变化的影响。（6）Transwell实验验证鹿角对激素受体阳性乳腺癌细胞MCF-7转移和侵袭的影响。结果:（1）通过DMBA灌胃成功诱导大鼠形成肿瘤,并证实为激素受体阳性乳腺癌。鹿角盘提取物延缓了大鼠激素受体阳性乳腺癌的发生时间,抑制了肿瘤的生长。阳性对照药物他莫昔芬完全有效的预防了激素受体阳性乳腺癌的发生,但降低了大鼠体重。（2）观察组与阴性对照组相比,细胞外基质Tenascin-C和细胞膜受体IntegrinαVβ1的表达降低。（3）观察组与阴性对照组相比,肿瘤干细胞标记物CD24、CD44和ALDH1的表达降低。（4）观察组与阴性对照组相比,抑癌基因PTEN的表达增高,AKT的磷酸化表达降低。（5）鹿角盘提取物抑制了激素受体阳性细胞MCF-7的迁移和侵袭能力。结论:鹿角盘提取物有效预防了激素受体阳性乳腺癌的发生及肿瘤的生长,其机制可能与Tenascin-C/IntegrinαVβ1和PI3K/AKT信号通路有关
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