【摘 要】
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初级纤毛作为一种古老的细胞器,能够感知外界环境多种因素的刺激,将信号传递到细胞内部,进而使细胞做出相应的应答反应。胚胎着床与蜕膜化是胚胎发育过程中必不可少的环节,其中涉及到多种因素的共同调节才能顺利完成一系列的功能。本实验通过免疫荧光等方法,利用初级纤毛膜蛋白Arl13b作为初级纤毛特异性标志物,探究初级纤毛在小鼠子宫内膜中的动态变化及其调节。研究表明,初级纤毛存在于小鼠子宫内膜基质细胞而非上皮细
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初级纤毛作为一种古老的细胞器,能够感知外界环境多种因素的刺激,将信号传递到细胞内部,进而使细胞做出相应的应答反应。胚胎着床与蜕膜化是胚胎发育过程中必不可少的环节,其中涉及到多种因素的共同调节才能顺利完成一系列的功能。本实验通过免疫荧光等方法,利用初级纤毛膜蛋白Arl13b作为初级纤毛特异性标志物,探究初级纤毛在小鼠子宫内膜中的动态变化及其调节。研究表明,初级纤毛存在于小鼠子宫内膜基质细胞而非上皮细胞。在小鼠胚胎着床与蜕膜化过程中呈现时空特异性表达。在小鼠妊娠前两天,初级纤毛很少而且很短。妊娠第三天,小鼠腔上皮下的基质细胞中初级纤毛变长而且变多,到了第四天早上,初级纤毛长度又变短,到了第四天晚上胚胎着床时初级纤毛进一步变短,而在胚胎着床位置未发现初级纤毛。着床后蜕膜化过程中在蜕膜区有初级纤毛,而且随着时间的推移逐渐变长,在妊娠第八天时,随着初级蜕膜区的退化,初级纤毛相继出现在小鼠次级蜕膜区并且越来越长。基于以上这种变化趋势,结合雌激素孕酮在胚胎发育过程中的调控变化,我们推断雌激素和孕酮共同调控着初级纤毛的长度。切卵巢小鼠皮下注射高剂量的雌激素12 h后对小鼠子宫内膜基质细胞中初级纤毛长度有抑制作用,而且雌激素浓度越高,对初级纤毛的抑制越明显。切卵巢小鼠连注三天孕酮后,小鼠子宫内膜基质细胞初级纤毛长度逐渐变长,并且在腺体中发现了少量纤毛。在小鼠妊娠第四天早上皮下注射过量雌激素后,小鼠子宫接受态受到损伤,初级纤毛也明显缩短,这表明适当的初级纤毛长度有利于胚胎着床。而在小鼠妊娠第三天皮下注射高剂量的孕酮,胚胎着床及蜕膜化受到损伤的同时,初级纤毛长度在原来基础上出现变长趋势,充分说明初级纤毛与子宫内膜接受态息息相关。胚胎激活时,腔上皮下的基质细胞中初级纤毛长度会显著低于延迟组。小鼠子宫内膜基质细胞体外诱导蜕膜化过程中补加不同浓度的过量孕酮后,初级纤毛长度呈现梯度变长的趋势,蜕膜化程度降低。所以,我们推测蜕膜化过程中补加过量孕酮损伤蜕膜化可能与初级纤毛长度调控异常有关。总之,我们揭示了初级纤毛在小鼠早期妊娠过程中的动态变化,而它的更多相关功能有待进一步研究。
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