研究背景:重症肌无力是一种获得性自身免疫性疾病,其机制为体液免疫抗体介导引起的神经肌肉传递障碍导致骨骼肌收缩无力,临床上最常见的抗体是AChR抗体。2001年Hoch等首次报道了 1例抗MuSK抗体阳性的重症肌无力。后续研究证实MuSK-MG的临床表现、体征及对常规药物的治疗反应与AChR-MG不同。MuSK-MG常见于40岁左右女性,主要出现面部和球部肌肉无力,肌萎缩较AChR-MG常见,且疾病容易进展出现肌无力危象,严重威胁患者的生命。MuSK-MG对胆碱酯酶抑制剂反应欠佳,国际上一般建议在MuSK-MG患者中及早应用激素、血浆置换或利妥昔单抗等治疗。利妥昔单抗在MG中的疗效受到了广泛认可,部分学者认为利妥昔单抗对MuSK-MG的疗效好于AChR-MG,不仅可以耗竭循环中的 B 淋巴细胞,且副作用较小,有可能成为用于治疗MuSK-MG的一线用药。考虑到目前尚无指南明确说明对于利妥昔单抗治疗剂量的具体应用情况,本研究重点探讨了小剂量利妥昔单抗治疗MuSK-MG的疗效及安全性。研究目的:通过随访追踪患者的临床资料,观察小剂量利妥昔单抗在MuSK-MG治疗的临床疗效及安全性;分析患者利妥昔单抗治疗前后B淋巴细胞亚群水平的变化,探讨利妥昔单抗治疗MuSK-MG的机制。研究方法:本研究纳入了 2018年1月至2021年10月在山东省立医院神经内科住院并接受小剂量利妥昔单抗治疗的8例MuSK-MG患者。收集患者的人口学特点、临床症状和体征、实验室化验、影像学、电生理等检查及治疗方案等相关临床资料。分析利妥昔单抗治疗前后患者的MGFA分型、PIS、MGSTI、口服激素剂量、MG-ADL、MMS、QMG评分以及药物相关不良反应,评价RTX治疗MG的临床疗效和安全性。收集患者RTX治疗前后外周血B细胞亚群水平,探讨RTX治疗MG的可能机制。研究结果:（1）8例患者中,所有患者（100%）均出现延髓受累症状（7例构音障碍、8例吞咽困难和4例咀嚼困难）,4例（50%）患者出现呼吸肌受累,6例（75%）出现眼外肌受累,5例（62.5%）出现肢体肌无力,4例（50%）出现轴向肌无力。没有患者有胸腺增生或胸腺瘤。7例（87.5%）的重复神经电刺激检测结果阳性。其中,以面神经阳性率最高,为75%,而副神经、腋神经、正中神经的阳性率分别为50%、25%、25%。（2）8例患者在接受低剂量利妥昔单抗治疗后,临床症状较前有了极大的改善。通过8～29个月的随访,1例患者获得了完全稳定缓解,3例获得药物缓解,3例获得了最小表现状态,1例患者病情有所改善。6例（75%）患者实现了MGSTI≤2级。口服激素剂量由基线时的60mg降至末次随访时的15mg（p=0.011）,1例患者完全停用激素。平均MG-ADL、MMS和QMG评分均得到显著改善,治疗前后的差异具有统计学意义。（3）在接受RTX治疗后,8例患者的血象的CD19+、CD19+CD27+B细胞在外周血总淋巴细胞中的比例均明显下降,与治疗前相比,随访后1个月、3个月、6个月的P值均小于0.05,差异具有统计学意义。虽然,CD19+CD24hiCD38hi Breg、CD19+CD24hiCD27hi Breg、CD19+CD38+和 CD138+B细胞也较治疗前减少,但治疗前后的差异统计学意义不大。（4）在RTX治疗后,仅有1例患者输注RTX后出现轻微的全身乏力,在整个随访期间,没有发现严重不良事件。研究结论:小剂量利妥昔单抗可以明显改善MuSK-MG患者的临床病情,耗竭外周血B淋巴细胞,且有助于减少口服激素的剂量。利妥昔单抗治疗MuSK-MG耐受性良好,副作用较轻微。