目的:1.研究自体动静脉内瘘晚期失功的相关因素,指导临床工作者对相关因素进行关注、调整,以期降低内瘘晚期失功风险并尽可能地延长内瘘使用时间。2.分析自体动静脉内瘘晚期失功患者的中医证型分布情况,为中医防治动静脉内瘘失功的遣方用药提供新思路,以期提高中医药治疗效果。3.观察活血散结膏外敷对自体动静脉内瘘功能的影响,以期延长动静脉内瘘首次通畅时间,降低患者的住院率和医疗干预。方法:1.第一部分,计算机检索中国知网（CNKI）、维普中文科技期刊全文数据库（VIP）、万方数据资源系统、中国生物医学文献数据库（CBM）、PubMed、Cochrane library、web of science等数据库,搜集建库至2021年6月有关于维持性血液透析患者自体动静脉内瘘晚期失功相关因素的文献,采用RevMan5.3统计软件进行Meta分析。2.第二部分,对2017年1月至2020年1月在东直门医院血液透析中心行规律血液透析患者进行回顾性调查研究,通过查阅血液净化电子病例系统、血液透析记录单、住院病例、门诊病例获取患者的临床资料,按照内瘘失功与否分为失功组与通畅组,将两组患者的临床资料进行对比分析找出可能影响内瘘失功的相关因素,再将有统计学意义的因素纳入二元logistic回归分析。参照2002年版《中药新药治疗慢性肾功能衰竭的临床研究指导原则》中医证型的判定标准,将搜集到的患者的中医四诊信息进行整理分析,对纳入患者进行中医辩证分型。3.第三部分,将78例维持性血液透析患者建立1个队列,按是否接受外用活血散结膏治疗作为暴露因素分为治疗组和对照组。剔除脱落病例后治疗组28例、对照组46例。对照组患者采用常规内瘘保护措施,治疗组在对照组治疗的基础上外用活血散结膏。进行为期12个月的随访,观察2组患者内瘘首次通畅丧失情况、内瘘并发症发生情况、因内瘘问题就诊或住院情况、内瘘首次通畅率及首次通畅时间,并对可能影响内瘘首次通畅的相关因素进行单因素和多因素分析。结果:第一部分:共纳入26篇文献,共计4112例患者。Meta分析结果显示,AVF晚期期失功各相关因素的合并OR值或MD值（95%CI,P）分别为:年龄2.7（0.29～5.11,P=0.03）、吸烟2.29（1.08～4.85,P=0.03）、合并糖尿病2.57（1.72～3.85,P＜0.00001）、合并冠心病1.75（1.5～2.68,P=0.009）、原发病为糖尿病肾病2.24（1.79～3.97,P=0.006）、透析中发生低血2.78（1.69～4.60,P＜0.00001）、透析中血流量16.91（14.90～24.63,P＜0.00001）、C 反应蛋白 10.83（5.72～15.94,P＜0.001）、血磷 0.33（0.19～0.46,P＜0.00001）、全段甲状旁腺激素2.7（1.63～3.77,P＜0.00001）、低密度脂蛋白-2.04（-3.41～0.67,P=0.004）、高密度脂蛋白-0.95（-1.64～-0.16,P=0.007）、血浆白蛋白-0.37（-0.51～-0.22,P＜0.00001）、血小板 27.76（23.73～37.19,P＜0.00001）、纤维蛋白原-0.84（-1.18～-0.51,P＜0.00001）、使用抗血小板药物 1.72（1.08～2.73,P=0.02）。2.第二部分:本研究共纳入对象136例,其中男性72例,女性64例,男女比例为1.12:1,平均年龄为（61.57±13.57）岁。在本次研究对象中,原发病构成前三名是糖尿病肾病、慢性肾小球肾炎、高血压肾损害。68%的患者合并有糖尿病,62%的患者合并有原发性高血压,58%的患者合并有高脂血症,35%的患者合并有外周血管疾病,39%的患者合并有脑血管病,57%的患者合并有冠心病,62%合并有心功能不全。136例AVF中,84.56%分布在左前臂,15.44%分布在右前臂,86.76%选择的吻合血管为桡动脉-头静脉,64.71%吻合方式为端侧吻合。AVF建立至启用的平均间隔时间为（57.79±35.70）天,共有62例患者在AVF建立前使用过中心静脉导管,平均导管使用时间为（46.63±4.83）天。本透析中心患者透析充分性普遍达标,透析血流量的平均为（240.00±21.89）ml/min。本文共纳入研究对象136例,其中失功组患者37例,通畅组患者99例。经单因素分析,两组在年龄、BMI、脑血管病、AVF建立前使用导管、导管暴露时间、透析中低血压、透析总时长、ALB及使用活血散结膏方面对比差异有统计学意义（P＜0.05）,两组在性别、吸烟史、原发病、合并糖尿病、合并高脂血症、合并外周血管病、合并冠心病、合并心功能不全、AVF的位置、吻合血管、吻合方式、AVF建立至启用间隔时间、透析中血流量、透析充分性、HGB、PTL、CA、P、钙磷乘积、PTH、服用阿司匹林或氯吡格雷、服用他汀类药物、服用ACEI/ARB、使用远红外光治疗、口服中药方面对比差异无统计学意义（P＞0.05）。二元logistic回归分析结果显示:使用活血散结膏、透析中发生低血压、BMI及透析总时长是AVF失功的独立影响因素（P＜0.05）。纳入的136例研究对象中共有37例出现AVF晚期失功现象,失功率为27.2%。37例失功患者AVF的平均生存时间为23.9个月,95%CI（15.917,31.975）中位生存时间为15个月,95%CI（11.027,18.973）。37例AVF的失功原因分布:22例（59.46%）是由于动静脉内瘘血栓形成,10例（27.03%）发生血管内狭窄,2例（5.41%）AVF由于动脉瘤破裂而失功,2例（5.41%）发生中心静脉狭窄,1例（2.70%）发生瘘周感染。失功组与通畅组中医证型分布情况不同,本虚证:AVF失功组本虚证以脾肾气虚证多见,其次大小排序为气阴两虚证＞脾肾阳虚＞肝肾阴虚证＞阴阳两虚证;AVF通畅组本虚证以脾肾气虚证多见,其次大小排序为脾肾阳虚证＞气阴两虚＞阴阳两虚证＞肝肾阴虚证。各证型两组间分布差异无统计学意义（P＞0.05）。标实证:AVF失功组标实证以血瘀证多见,其次大小排序为湿浊证＞水气证＞湿热证＞风动证;AVF通畅组标实证以湿浊证多见,其次大小排序为证血瘀证＞湿热证＞水气证＞风动证。动静脉内瘘由通畅转为失功,血瘀证增多,且组间分布差异有统计学意义（P＜0.05）。3.第三部分:4个月和8个月随访时治疗组与对照组内瘘首次通畅丧失情况比较差异无统计学意义（P＞0.05）。12个月随访时治疗组内瘘首次通畅丧失比率均低于对照组（P＜0.05）。截止末次随访,治疗组与对照组内瘘并发症发生率比较差异均无统计学意（P＞0.05）。4个月和8个月随访时治疗组与对照组因内瘘问题就诊或住院情况比较差异无统计学意义（P＞0.05）。12个月随访时治疗组因内瘘问题就诊或住院率均低于对照组（P＜0.05）。Log-rank检验显示,治疗组内瘘的首次通畅率高于对照组,首次通畅时间长于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。单因素分析结果显示血磷≥1.8mmol/L、血浆白蛋白≥40 g/L、外用活血散结方、透析中发生低血压对内瘘首次通畅的影响有统计学意义（P＜0.01）。多因素分析结果显示透析中发生低血压是内瘘首次通畅丧失的独立危险因素,外用活血散结方、血浆白蛋白≥40g/L是内瘘首次通畅丧失的独立保护性因素。结论:1.经meta分析发现高龄、吸烟、合并糖尿病、合并冠心病、原发病为糖尿病肾病、透析中发生低血压以及较高水平的透析血流量、C反应蛋白、全段甲状旁腺激素、血小板、低密度脂蛋白及使用抗血小板药物是血液透析患者动静脉内瘘晚期失功的危险因素,较高水平的血磷、高密度脂蛋白、血浆白蛋白、纤维蛋白原是其保护因素。2.本中心的回顾性研究发现AVF晚期失功与年龄、BMI、合并脑血管病、AVF建立前使用导管、导管暴露时间、透析中发生低血压、透析总时长、ALB水平及使用活血散结膏具有相关性。其中使用活血散结膏、透析中发生低血压、BMI及透析总时长是AVF晚期失功的独立影响因素。透析中发生低血压、BMI大于28及透析总时长超过2年的血透患者其AVF晚期失功的风险越高,规律使用活血散结膏外敷可降低AVF晚期失功率。3.AVF失功患者与AVF通畅患者的本虚证均以脾肾气虚证为主,相较于内瘘通畅患者,血瘀证在内瘘失功患者中更为常见。4.通过长期的随访观察我们发现,活血散结膏外敷可以提高内瘘首次通畅率,延长内瘘首次通畅时间,降低患者因内瘘问题就诊或住院率,具有临床有效性。