背景:强直性脊柱炎（Ankylosing spondylitis,AS）是一种以骶髂关节炎和中轴关节病为特征的慢性、炎症性、自身免疫性疾病,最终会导致脊柱僵硬。与女性相比,年轻男性更易发病,它也是年轻男性致残的原因之一。AS的通常表现为脊柱关节炎及周围性关节炎,严重时也可导致髋关节或者膝关节畸形。AS的发病机制尚不清楚,遗传因素、免疫应答功能障碍和感染因素等可能和AS的发病相关。一项双生子研究表明,AS的发展在很大程度上取决于遗传因素;免疫功能异常导致炎症因子的释放,如肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白细胞介素-1（Interleukin-1,IL-1）和白细胞介素-6（Interleukin-6,IL-6）,将导致疾病的发生。TNF-α在AS发病机制中起着重要的作用。有研究表明,与健康对照组相比,AS患者的TNF-α水平普遍升高。TNF-α与TNF-α受体（Tumor necrosis factor receprtor,TNFR）结合可激活核因子-κB（nuclear factor kappa-B,NF-κB）信号通路,引发的一系列的炎症反应,可导致AS的发生和症状的进展。TNF-α启动子区已有几个单核苷酸被确定和AS发病相关。然而,很少有研究评估TNFRSF（Tumor necrosis factor receptor superfamily members,TNFRSF）基因多态性位点在AS中的发病风险的关联研究。在本研究中,我们将研究TNFRSF1A rs767455、TNFRSF1A rs2234649多态性位点与AS易感性之间的相关性;我们还将研究TNFRSF1A rs767455基因型与血浆TNFRSF1A浓度,以及相关临床指标之间的相关性。目的:本研究旨在探讨TNFRSF1A基因多态性、临床参数、血浆浓度、TNFRSF1A信使核糖核酸（Messenger Ribonucleic Acid,mRNA）水平和中国东南汉族人群AS发病风险之间的关系。方法:本研究收集了中国东南地区汉族人群的213名AS患者和230名健康对照的人口统计学特征及相关临床资料,并分析TNFRSF1A基因多态性与AS患病风险。本研究采用48-Plex SNPscanTM高通量单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）分型技术对TNFRSF1A基因位点rs767455和rs2234649进行基因分型,使用酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）对收集的85例AS患者和85例健康对照的血样标本进行检测,检测血浆中TNFRSF1A的蛋白表达水平。使用实时荧光定量多聚核苷酸链式反应（Quantitative Real-time polymerase chain reaction,RT-q PCR）检测TNFRSF1A mRNA表达水平。结果:数据结果显示,TNFRSF1A rs767455 TC和C等位基因增加了AS的发病风险（P值分别是:0.033,0.045）。将我们的研究与其他两项研究的结果联合分析,发现TNFRSF1A rs767455等位基因（C vs.T）仍然显著增加AS的发病风险（OR=1.46;95%CI=1.13-1.89;P=0.004）。同时,我们发现TNFRSF1A rs2234649位点和AS的发病风险无显著关联;TNFRSF1A血浆水平在AS患者和对照组之间无显著差异。分层分析发现,女性、C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）阳性、骶髂关节III+IV级AS患者的TNFRSF1A血浆浓度显著升高,并且,在rs767455TT基因型的女性AS患者中,TNFRSF1A血浆浓度显著升高。我们还发现,AS患者全血中TNFRSF1A的mRNA水平较正常对照显著升高,分层分析发现,男性和35岁以上人群中TNFRSF1A mRNA水平显著升高。结论:本研究表明,TNFRSF1A基因多态与中国东南地区汉族人群强直性脊柱炎遗传易感性相关,TNFRSF1A rs767455 TC和C等位基因增加了AS的发病风险。此外,与健康对照组相比,AS患者中TNFRSF1A mRNA水平显著升高,尤其是男性和35岁以上人群中TNFRSF1A mRNA水平显著升高。