目的:通过采用Kamada的“改良二袖套法”成功建立Wistar→SD大鼠组合原位肝移植模型，联合转染目的基因CTLA4-Ig和IDO，观察该联合基因诱导大鼠肝移植免疫耐受的研究并探讨其相关机制。　　方法:采用Kamada的“改良二袖套法”建立SD→SD（预实验组 N=40）和Wistar→SD（实验组 N=52）大鼠组合原位肝移植模型。将实验鼠随机均分成四组，每组13例，其中三组在冷缺血期经门静脉分别注入1ml携带不同目的基因的质粒（1×1011/ml），空白对照组只注入1ml空白质粒（1×1011/ml），即：联合组（pWBP-CTLA4-Ig-IDO）、CTLA4-Ig组（pWBP-CTLA4-Ig）、IDO组（pWBP-IDO）和空白对照组。术后两周内观察各组大鼠一般生存状况（如精神状态、饮食、活动量、黄疸及大小便颜色等）；术后第7天每组随机挑选3只大鼠，采集腔静脉或门静脉血，检测肝功能情况；收集肝脏左外叶组织制片，观察比较各组肝脏组织病理改变情况；采用ELAST法检测大鼠血清中IL-2的含量；采用TUNNEL法检测大鼠肝脏组织中T淋巴细胞凋亡情况。其余大鼠进行生存分析。　　结果:　　预实验组预实验组中共完成40对SD→SD大鼠组合原位肝移植模型，共死亡受体大鼠27例，其中有2例死于术中麻醉意外，9例死于术中、术后出血，2例死于术后感染，2例死于胆道梗阻，4例死于血栓栓塞，3例死于静脉及胆管套管滑脱，剩余5例死于其他原因。　　实验组实验组成功完成52对Wistar→SD大鼠组合原位肝移植，结果如下：一般情况方面：空白对照组出现急性排斥应反表现较其余三组明显为早，且在整个观察期内全部死亡，生存率具有明显统计学差异（P＜0.05），而联合组与其他两组之间生存率亦有统计学意义（P＜0.05）；肝功能检测方面，联合组中TBIL、ALT、AST含量较其余三组明显降低，具有明显统计学意义（P＜0.05），CTLA4-Ig组和IDO组中的TBIL、ALT、AST含量分别较空白对照组亦有所降低，差异具有统计学意义（P＜0.05），但该两组间比较无明显统计学差异（P＞0.05）；肝脏组织病理学改变情况：空白对照组病理结构改变最明显，RAI评分最高，联合组病理改变最轻微，RAI评分最低，其余两组情况介于二者之间；血清细胞因子检测，联合组中IL-2含量明显低于其他三组（P＜0.05），CTLA4-Ig组和IDO组与空白对照组比较亦明显降低P＜0.05，但该两组间比较无明显统计学差异（P＞0.05）。此外，空白对照组中肝脏组织内T淋巴细胞凋亡最少，联合组T淋巴细胞凋亡最多，其余两组T淋巴细胞凋亡情况介于二者之间。　　结论：采用Kamada“改良二袖套法”能成功建立大鼠原位肝移植模型，操作相对简单易行，值得推广；联合转染目的基因CTLA4-Ig和IDO能明显缓解大鼠肝移植急性排斥反应，成功诱导大鼠免疫耐受，在保护大鼠肝功能、减少肝细胞死亡、延长生存期方面具有明显优势，同时在减少大鼠肝脏损伤方面可能是通过诱导T淋巴细胞凋亡，削弱其对异体肝脏细胞的免疫攻击作用。