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1.研究背景动脉粥样硬化(Atherosclerosis, AS)是大多数心脑血管事件的病理基础,是威胁人类健康和生存的最重要疾病之一。深入探讨动脉粥样硬化的发病机制、诊断方法和治疗措施,已成为全球范围的热点课题。目前临床常用他汀类药物发挥调脂、稳定斑块、抗炎、抗AS作用,但是该药只能预防30%冠状动脉事件,部分AS患者出现不良反应或者治疗效果不佳,因此需要予替代治疗或强化治疗。普罗布考则是最有潜力的药物之一,随着近几年对其药理作用认识的不断深入,发现其具有降脂、抗炎、抗氧化及抗动脉粥样硬化的作用,能够预防或延缓AS的发生和发展。但其具体的药物效应仍存在争议。2.研究目的我们以动脉粥样硬化兔模型为研究对象,观察血脂、调节T细胞水平及功能在AS形成的作用,分析AS状态下普罗布考对上述指标的影响,从而探讨普罗布考抗动脉粥样硬化新机制,为该药物更广泛的临床应用提供实验依据。3.方法18只日本大耳兔随机分为：(1)正常对照组(n=6)：给予普通饮食喂养；(2)动脉粥样硬化组(n=6)：饲以高脂高胆固醇饲料；(3)普罗布考组(n=6)：在饲以高脂高胆固醇饮食基础上给予普罗布考500 mg/(kg. d).分别于0周、4周、16周时取血以酶法测定总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride, TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)、极低密度脂蛋白胆固醇(Very low-density lipoprotein cholesterol, VLDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C)水平；利用流式细胞仪检测外周血CD4+CD25+调节T细胞数量；采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定血清白细胞介素-10(Interleukin 10, IL-10)及转化生长因子β (transforming growth factor-β, TGF-β)水平；将主动脉行HE染色观察动脉粥样硬化斑块病理形态学变化。4.结果①实验结束时三组各6只日本大耳兔进入统计学分析。实验结束时各组动物体重较实验前均增加,但差异无统计学意义(P>0.05)。②在连续喂养高脂高胆固醇饲料的4周和16周时动脉粥样硬化组和普罗布考组兔血清血脂(TG、TC、LDL-C、HDL-C、VLDL-C)较对照组显著升高(P<0.05)；4周时普罗布考组较动脉粥样硬化组降低,但无统计学差异(P>0.05)；16周时普罗布考组较动脉粥样硬化组降低明显,且有统计学差异(P<0.05)。③主动脉大体标本见：正常对照组内膜光滑完整,弹性正常；动脉粥样硬化组兔可见整条主动脉厚薄不均,弹性减低,多发脂纹,且部分融合,少部分可见粥样斑块；普罗布考组兔主动脉亦厚薄不均,可见脂纹,少部分融合，未见粥样斑块；光镜下观察,正常对照组兔主动脉内膜完整连续,无单核细胞、巨噬细胞侵润及泡沫细胞形成；动脉粥样硬化组兔主动脉内膜及管壁明显增厚,内皮细胞不连续,单核细胞、巨噬细胞侵润及聚集增加,大量的泡沫细胞聚集成斑块,斑块内可见钙盐沉积；普罗布考组兔主动脉内膜及管壁增厚,内皮细胞不连续,可见单核细胞、巨噬细胞侵润,有泡沫细胞形成,部分斑块内可见钙盐沉积及纤维帽形成,病变较动脉粥样硬化组明显减轻；④实验初血清IL-10、TGF-β正常对照组差异无统计学意义,16周时动脉粥样硬化组低于同时期正常对照组,普罗布考组高于同时期正常对照组,且差异有统计学意义(P<0.05)；⑤16周末,三组间外周血CD4+CD25+调节T细胞占白细胞比例差异有统计学意义(P<0.05)；且各组间比较,动脉粥样硬化组CD4+CD25+调节T细胞占白细胞比例较正常对照组下降,普罗布考组较正常组及动脉粥样硬化组CD4+CD25+调节T细胞占白细胞比例升高,且差异均有统计学意义(P<0.05)。5.结论1普罗布考降低动脉粥样硬化兔血清TC、LDL-C、HDL-C、VLDL-C水平；2动脉粥样硬化兔体内CD4+CD25+调节T细胞水平及功能下降,与人类类似,故可用兔作为动物模型研究动脉粥样硬化的病理生理机制及药物治疗效果等；3普罗布考通过上调动脉粥样硬化兔CD4+CD25+调节T细胞水平及功能发挥抗AS作用。