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第一部分宫颈癌及癌前病变中浸润免疫细胞表型与预后相关性分析目的我们旨在研究宫颈癌及癌前病变组织的基础免疫微环境的变化。探索宫颈免疫微环境与人乳头瘤病毒（Human Papilloma Virus,HPV）的持续感染、宫颈上皮内瘤变（Cervical Intraepithelial Neoplasia,CIN）和宫颈癌患者的预后之间的关系。方法我们选取2013年11月-2020年8月就诊我院初治的宫颈活检组织,采用原位杂交的方法检测宫颈癌组织中感染的EB病毒（Epstein-Barr Virus,EBV）,运用荧光定量PCR的方法检测宫颈组织中感染的HPV亚型,运用免疫组化检测组织中浸润的免疫细胞（CD3、CD4、CD8、CD20、CD56、CD68）和PD-L1的表达情况。分析程序性细胞死亡配体1（Programmed cell death ligand 1,PD-L1）的表达情况和免疫细胞的浸润密度与患者无病生存期（Disease-free Survival,DFS）和总生存期（Overall Survival,OS）之间的相关性,并根据PD-L1的表达和免疫细胞的浸润对宫颈癌的肿瘤微环境进行分型,并运用SPSS25进行统计分析各型患者的预后差异。结果我们的研究结果分为四个部分:第一部分:我们运用原位杂交技术对100例宫颈癌患者进行检测,未发现有EB病毒感染的患者。在宫颈癌及癌前病变的93例患者中HPV16感染率最高。同时我们发现随着CIN等级的增加,免疫细胞（CD4、CD8、CD20）浸润有增加的趋势,并且有统计学意义（P＜0.001）。第二部分:分析宫颈癌组织中PD-L1的表达情况对患者预后的影响。根据PD-L1的表达情况分为PD-L1阴性组与PD-L1阳性组,两组DFS差异无统计学意义（P=0.776）。第三部分:分析宫颈癌组织中免疫细胞的浸润密度对患者预后的影响。根据组织中免疫细胞的浸润密度分为:T细胞（CD8）高浸润组与T细胞低浸润组,B细胞（CD20）高浸润组和B细胞低浸润组,巨噬细胞（CD68）高浸润组和巨噬细胞低浸润组,我们的研究结果显示三组的DFS差异均无统计学意义,P值分别为 0.396、0.955、0.214。第四部分:根据宫颈癌组织中PD-L1的表达情况及T细胞（CD8）的浸润密度将宫颈癌肿瘤微环境分为四型:Ⅰ型PD-L1+CD8+,Ⅱ型PD-L1+CD8-,Ⅲ型PD-L1-CD8+,Ⅳ型PD-L1-CD8-。分析四组分型对患者预后的影响。四组DFS 比较差异无统计学意义（P=0.539）。四组OS 比较差异无统计学意义（P=0.873）。根据宫颈癌组织中PD-L1的表达情况和B细胞（CD20）的浸润密度,可以分为四型:Ⅰ型 PD-L1+CD20+,Ⅱ 型 PD-L1+CD20-,Ⅲ 型 PD-LVCD20+,Ⅳ 型PD-L1-CD20-,分析四组分型对患者预后的影响。四组DFS 比较差异无统计学意义（P=0.613）。四组OS 比较差异无统计学意义（P=0.263）。根据宫颈癌组织中PD-L1的表达情况和巨噬细胞（CD68）的浸润密度,可以分为四型:Ⅰ型PD-L1+CD68+,Ⅱ 型 PD-L1+CD68-,Ⅲ 型 PD-L1-CD68+,Ⅳ 型 PD-L1-CD68-,分析四组分型对患者预后的影响。四组DFS 比较差异无统计学意义（P=0.721）。四组OS 比较差异无统计学意义（P=0.7）。结论HPV的感染促进了宫颈的免疫应答,并且随着CIN等级的增加,免疫细胞的浸润也不断增加。我们运用原位杂交技术对宫颈癌患者进行检测,未发现有EB病毒感染的患者。同时我们在宫颈癌中检测到PD-L1的表达,并且阳性率较高,宫颈癌中PD-L1的表达和免疫细胞的浸润程度未发现与患者预后有明显的相关性。第二部分 免疫疗法对晚期复发性宫颈癌免疫微环境的影响目的我们旨在评估宫颈癌基础免疫及免疫治疗对免疫微环境影响。以期有助于正在进行的检查点封锁免疫疗法的临床研究和确定可预测的生物标志物。方法我们对每3周应用一次PD-1抑制剂,直至病情有进展的8例患者进行了回顾性分析。并运用免疫组化检测肿瘤浸润性免疫细胞的标志物（CD3、CD4、CD8、CD20、CD56、CD68）和PD-1与PD-L1的表达情况。同时对活检组织进行了基因检测分析。结果所有患者在治疗过程中耐受性良好,通过免疫组化分析显示免疫治疗后癌组织中T淋巴细胞的浸润明显增强,NK细胞和B细胞的浸润密度也明显增加,在良好应答者中最为显著。而免疫治疗稳定的患者癌组织中B细胞浸润密度低。同时也发现所有有反应或临床获益的5例患者PD-L1的表达CPS＞3,其中4位B细胞浸润密度较高。患者应用PD-1抑制剂治疗后,癌组织中PD-L1的表达明显增加。我们运用测序发现两例腺癌患者肿瘤突变负荷（Tumor Mutational Burden,TMB）均高,1例治愈后复发,1例维持稳定,1例部分缓解的鳞癌患者被评估为错位修复缺陷（Mismatch Repair Deficient,dMMR）（p.R2165H/c.6494G＞A）突变,PIK3CA（p.E545K（E9））突变。结论免疫治疗对于宫颈癌晚期患者的治疗至关重要。同时也发现在高或低T细胞浸润的情况下,癌组织中B细胞高浸润和PD-L1阳性表达的患者预示着较好的免疫治疗效果。B细胞在免疫治疗过程中可能起着重要的作用,有利于提高癌症患者免疫治疗的反应。