【摘 要】
：
研究背景:随着社会经济的发展和人们生活方式的改变,2型糖尿病（T2DM）及其并发症给人类的健康带来了日益严重的负担。β细胞增殖和代偿性增生是病生理状况下维持血糖稳态的重要机制。促进残存β细胞的增殖,增加内源性胰岛素水平,防止高血糖,是糖尿病重要的潜在治疗靶点。丙酮酸羧化酶（Pyruvate carboxylase）是线粒体三羧酸循环中的关键酶之一,因此参与调节β细胞的胰岛素分泌。近来,我们发现PC
论文部分内容阅读
研究背景:随着社会经济的发展和人们生活方式的改变,2型糖尿病（T2DM）及其并发症给人类的健康带来了日益严重的负担。β细胞增殖和代偿性增生是病生理状况下维持血糖稳态的重要机制。促进残存β细胞的增殖,增加内源性胰岛素水平,防止高血糖,是糖尿病重要的潜在治疗靶点。丙酮酸羧化酶（Pyruvate carboxylase）是线粒体三羧酸循环中的关键酶之一,因此参与调节β细胞的胰岛素分泌。近来,我们发现PC在发生胰岛素抵抗的高脂肪饮食诱导的肥胖小鼠和雌性怀孕小鼠的β细胞中被激活。PC的过表达可能参与诱导胰岛β细胞增殖,这种作用可能通过敲低PC而被阻断。这种缺陷可能是PC对p53的抑制作用所造成的。基于这些发现,我们提出PC对于维持β细胞增殖功能是很重要的。在胰岛素抵抗的初期阶段,短期代谢压力（如肥胖或营养过剩）可诱导PC表达,进而通过抑制p53的表达,从而促进β细胞的代偿性增殖。本研究旨在讨论丙酮酸羧化酶对胰岛β细胞增殖的影响及可能的调节机制。方法:石蜡切片免疫荧光染色分别检测糖尿病小鼠及怀孕雌鼠胰岛中PC的表达量和怀孕雌鼠胰岛中ki67的阳性率。体外培养小鼠胰岛MIN6细胞,分别予以不同的葡萄糖浓度（5mM、15mM、25mM）处理6小时、12小时、18小时、24小时,建立体外高糖应激模型。蛋白质免疫印迹法（western blot）和实时荧光定量核酸扩增（Real-time quantitive PCR）分别从蛋白质和mRNA水平检测不同浓度葡萄糖刺激对PC表达的影响。分别予以PC/GFP腺病毒及PC/GFP慢病毒感染MIN6细胞,建立体外PC过表达和敲低模型。CCK-8检测细胞增殖状态;细胞爬片免疫荧光染色（immunofluorescence）检测BrdU阳性率。蛋白质免疫印迹法分别检测在pc过表达和敲低情况下,p53在蛋白水平上的变化。结果:胰腺组织石蜡切片免疫荧光染色结果显示糖尿病小鼠（db/db）胰岛内的PC表达量低于正常对照组小鼠;并随着糖尿病病程进展,其表达量有逐渐降低的趋势;怀孕雌鼠胰岛的ki67阳性率高于正常对照组,并以孕中期最为显著（P＜0.05）,且怀孕雌鼠胰岛β细胞PC的表达较对照雌鼠有增高趋势。高糖处理MIN6后,6小时开始PC表达水平上升,并以15mM葡萄糖处理24小时刺激PC增高效果最为显著（P＜0.0001）。MIN6细胞转染过表达PC/GFP腺病毒后,CCK-8检测结果显示过表达组细胞增殖水平明显高于对照组（P＜0.0001）,细胞爬片免疫荧光结果显示过表达PC组的BrdU阳性率明显高于对照组（P＜0.05）,蛋白质免疫印迹检测结果显示过表达PC后,p53表达下降。MIN6细胞转染敲低PC/GFP慢病毒后,CCK-8检测结果显示PC敲低组细胞增殖水平明显低于对照组（P＜0.0001）,细胞爬片免疫荧光结果显示PC敲低组的BrdU阳性率明显低于于对照组（P＜0.0001）,蛋白质免疫印迹检测结果显示敲低PC后,p53表达上调。结论:PC表达水平增高有促进小鼠胰岛β细胞增殖的作用,而这种作用可以通过敲低PC来阻断。过表达PC可以通过抑制p53蛋白的表达,从而起到促进胰岛β增殖的作用。
其他文献
随着国际资本跨国流动日益增加,我国凭借自身优势已成为全球吸引FDI最多的国家,FDI逐步成为学界关注的热点。尽管如此,随着中国经济增长进入高质量发展的新时代,仅发挥资本属性功能的低质量FDI已经不能适应高质量发展的现实需求。因此,在关注FDI数量规模的同时,更需关注FDI的质量。与此同时,世界银行为了更好地促进各国经济的发展,于2001年逐渐建立起一套关于世界各国私营部门发展的营商环境指标评价体系
后金融危机时代全球范围内各类外部性事件的冲击对各个国家的经济发展造成很大的影响。许多国家在金融危机之后相继颁布了各项促进经济发展的举措,以有效应对外部事件的不利影响。近年来,我国GDP增速从中高速转为中低速,同时受新冠肺炎疫情叠加影响,经济发展的整体形势下行压力较大。为维持经济稳中向好,保障市场经济平稳运行,政府出台并推动实施各项促进改革与发展的政策。不可否认,各项政策对保障我国经济平稳向好发展起
在金融危机之后,全球经济处于低迷,发达国家采取了“再工业化”策略,高端制造业回流。与发达国家相比,我国制造业存在结构层次低、技术创新不足等矛盾,山西省制造业还存在研发产出低、市场开放程度不高、内部结构演进慢等问题,山西省产业转型升级的局限因素仍然存在。2014年我国提出经济新常态,经济正处在新经济发展阶段的重大机遇期,经济新常态也对山西省制造业转型升级提出了更高要求。由于山西省制造业依赖粗放型要素
全球气候变化是21世纪人类社会共同面临的巨大挑战,在我国经济走高质量发展道路的背景下,为实现“碳达峰、碳中和”愿景而提出的“30·60目标”,倒逼全社会产业结构向低碳转型。碳排放权交易市场作为实现我国碳达峰与碳中和目标的核心政策工具之一,2013年以来,我国碳排放权交易试点市场陆续在北京、天津、上海、深圳、福建、广东、湖北和重庆等地区正式启动交易。2021年7月全国发电行业碳市场已正式开始交易,而
近年来,越来越多的实体企业热衷于金融资产投资,逐渐偏离主业投资。企业作为市场交易活动中最为关键的主体,其健康发展对于经济实现高质量发展有重大作用。正确理解企业金融化问题,既是贯彻十九大报告提出的将实体经济作为经济发展的着力点,提升金融服务实体经济这一理念的必然要求,也是强化金融监管,防范系统性金融风险所必须关注的问题。关于企业金融化的动机,多数文献从企业内部经营状况或外部环境去考虑,却忽视了企业在
中国的数字金融发展迅猛的同时受到金融因素扭曲的影响,企业创新面临着资金配置不足的问题。虽然科技赋能加快了商业银行数字化转型的速度,银行业面临的风险也相应发生改变。如何抓住数字金融的契机,有效解决企业创新和银行风险之间的结构性矛盾是本文研究的立足点。目前学术界关于数字金融与企业创新、银行风险的关系的研究还很少,因此,数字金融是否能够有效地缓解金融因素的扭曲,从而提高创新水平,降低银行的风险,回答好这
种子性状作为植物的重要性状之一,对种子传播、土壤种子库维持、种子萌发和幼苗建成具有重要意义。已有研究证实,种子性状变异提高了植物对局地环境的适应性,而区域尺度上种子性状的地理格局及其适应性尚不清晰。基于此,本研究在中国中部和东部地区设置了环形样带,布设了73个样点,采集了70个物种156份种子,测定了种子长度、宽度、面积和质量4个性状。并采用广义线性混合模型,探索了种子性状的地理分布格局及其与气候
商业银行作为高经营风险的特殊企业,在中国金融风险管理体系中具有特殊的主导地位。近些年来,由于商业银行的各类风险事故持续出现,对中国金融体系的稳定性造成了极大的威胁,而造成这种风险的主要原因是公司内部治理的不健全,因此探讨银行自身的内部治理就显得尤为重要。银行业的风险承担问题,已日益引起了国内外学者、商业银行股东、银行高管以及监管机构的普遍重视。商业银行的内部治理、市场约束和国家调控等诸多因素都对银
改革开放40多年里,我国经济增长突飞猛进,工业化进程不断加快。尤其是近年来,我国经济总体量已经占到世界总量的15%左右,对于世界经济增长每年都有超过30%的贡献度。然而,在高速发展的背后,我国的环境问题愈发突出,已成为世界上污染最严重的地区之一。在倡导绿色发展的背景下,传统的粗放式增长模式已经无法维系,如何走可持续发展之路已经成为当下的重要目标。绿色技术创新不仅可以提高资源利用率,而且符合绿色发展
在油气集输处理领域,经常会遇到需要进行气液分离的场合。目前大多采用庞大的卧式或立式三相分离器来进行气液两相分离,当气液比在较大范围内（10%～90%）发生变化时,往往难以达到理想的分离效果,因此需要一种紧凑型的管式分离器来进行预处理,或者在不久的将来通过多种管式分离器组合来替代效率低、占地面积大的罐式分离设备。论文首先调研总结了国内外管式气液分离器的结构类型、研究现状和工程应用等情况,介绍了管式气