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目的：IgA肾病是全世界范围内一种常见的原发性肾小球疾病，在我国已成为导致慢性肾功能衰竭最主要的肾小球疾病，大约25%~50%的患者在疾病诊断后25年内发展到终末期肾衰竭（ESRD）；幽门螺杆菌(Helicobacterpylori，Hp)在中国乃至整个亚太地区人群中具有高感染率，目前已有研究提示Hp感染可能与IgA肾病发病有关，但缺乏相关的实验证据，具体致病机制也不明。本实验通过检测Hp的毒力蛋白——细胞毒素相关基因A蛋白（CagA）对人B细胞分泌的IgA1以及糖基化影响，初步研究Hp与IgA的相关性，并通过检测C1GALT1及Cosmc基因的表达变化，进一步探讨HP参与IgA肾病发生的分子机制，其研究结果可为明确Hp与IgA肾病发生的相关性提供实验依据,并为治疗伴有Hp感染的IgA肾病提供新的思路。方法：以培养的人B淋巴细胞系DAKIKI细胞为研究对象，在剂量依赖实验（给予不同浓度的CagA蛋白刺激，培养48h）和时间依赖实验（以1.6μg/ml的CagA刺激培养24h、48h、72h）中，采用细胞计数法和CCK8法检测细胞增殖情况，酶联免疫吸附法（ELISA）法检测培养上清中IgA1浓度，HAA凝集素结合试验法检测低糖基化程度，并在最适刺激浓度和作用时间条件下，运用实时荧光定量PCR和Western blot法分别检测细胞内半乳糖基转移酶C1GALT1和伴侣蛋白Cosmc在基因与蛋白水平的表达变化，探讨CagA引起人B淋巴细胞分泌的IgA1异常糖基化的分子机制。结果：剂量依赖试验中，细胞计数与CCK8实验结果显示，与对照组相比，一定浓度范围的CagA可促进B细胞增殖，而较高浓度的CagA（3.2μg/ml）表现为明显的抑制作用，ELISA结果显示，不同浓度的CagA均可促进B细胞分泌IgA1，其中以1.6μg/ml的CagA效果最为显著，HAA凝集素结合试验结果显示，1.6μg/ml和3.2μg/ml的CagA蛋白可明显增加IgA1分子的低糖基化水平；时间依赖试验中，在不同的时间点，1.6μg/ml的CagA蛋白刺激组与对应的对照组相比，均出现IgA1分泌和低糖基化程度的增加，并呈明显的时间依赖性；综合以上结果，最终确定以1.6μg/ml CagA作用48h进行后续机制探讨：实时荧光定量RT-PCR与Westernblot研究结果显示，与正常对照组相比，CagA组与LPS组（12.5μg/ml）的C1GALT1和Cosmc的表达在基因和蛋白水平均出现明显降低（P<0.05）。结论：CagA可促进B细胞增殖，引起IgA1分泌增加，并能诱导IgA1分子低糖基化，其机制可能与下调C1GALT1和Cosmc的表达相关，提示幽门螺旋杆菌感染可能在IgA肾病的发病机制中起到重要促进作用，抗幽门螺杆菌或抗CagA治疗可能成为幽门螺杆菌感染的IgA肾病患者新的作用靶点。