【摘 要】
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膜脂筏（MRs）-氧化还原信号通路是指通过溶酶体融合和酸性鞘磷脂酶的活化（ASMase）,NADPH氧化酶亚基聚合而激活NADPH氧化酶激活的信号通路。我们既往研究发现,MRs-氧化还原信号通路介导血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的大鼠肠系膜动脉活性氧（ROS）增加和内皮功能障碍。在本研究中,我们假设这一信号通路参与了AngⅡ高血压动物模型中的血压升高、血管内皮功能障碍和血管重塑。使用十六周龄雄性SD
【基金项目】
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中国国家自然科学基金资助项目（81100184,81230071,81570221,91539202,81200203,81300089）； 上海省自然科学基金项目（17zr1423700）； 浦江的上海市科学技术委员会（14pj1406400）； 上海医学部瑞奥基金（201540037）；
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膜脂筏（MRs）-氧化还原信号通路是指通过溶酶体融合和酸性鞘磷脂酶的活化（ASMase）,NADPH氧化酶亚基聚合而激活NADPH氧化酶激活的信号通路。我们既往研究发现,MRs-氧化还原信号通路介导血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的大鼠肠系膜动脉活性氧（ROS）增加和内皮功能障碍。在本研究中,我们假设这一信号通路参与了AngⅡ高血压动物模型中的血压升高、血管内皮功能障碍和血管重塑。使用十六周龄雄性SD大鼠进行血管紧张素Ⅱ灌流两周,制备高血压大鼠动物模型,同时使用溶酶体融合抑制剂巴弗洛霉素A1和ASMase抑制剂阿米替林处理,取大鼠胸主动脉血管进行研究。结果表明:和对照组相比,AngⅡ高血压大鼠胸主动脉活性氧含量和ASMase酶活性明显增加。MRs-氧化还原信号通路抑制剂巴弗洛霉素A1和阿米替林能显著抑制AngⅡ高血压大鼠血压升高和胸主动脉内皮功能障碍。此外,巴弗洛霉素A1和阿米替林显著预防AngⅡ高血压大鼠血管重塑,体现为胸主动脉肥厚、胶原和纤维连接蛋白沉积。最后,巴弗洛霉素A1和阿米替林显著抑制AngⅡ高血压大鼠胸主动脉单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）、细胞间黏附分子1（ICAM-1）、肿瘤坏死因子（TNF-α）等炎症因子的升高。综合上述实验结果,我们的研究表明,MRS-氧化还原信号通路参与AngⅡ高血压大鼠血压升高和血管内皮功能障碍。
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