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研究背景胰腺癌是我国较常见的消化系统中的恶性肿瘤之一，约占整个消化道恶性肿瘤的8％-10％。预后极差，5年生存率不到5％，发生率在国内呈明显上升趋势。目前恶性肿瘤治疗的四大手段主要是:手术、放疗、化疗、生物治疗。胰腺癌临床表现缺乏特异性，且就诊时75％的患者已届晚期，手术成功率低。以吉西他滨（gemcitabine，Gem）为基础的化疗已在随机对照临床研究中证实，能改善患者的生存时间，但随着肿瘤耐药性的产生，一些化疗药物治疗效果欠佳。放疗是胰腺癌综合治疗的重要手段之一，但因为病理分型多为腺癌，属于放射敏感性差的肿瘤，加上肿瘤解剖位置特殊，周边正常组织（肝脏、肾、十二指肠等）剂量限制，以传统的放疗技术，难以实施根治性放疗。随着放疗设备的更新，出现了三维适形、调强放疗及立体定向放射外科（如CK，射波刀）。 吉西他滨属于抗代谢类抗癌药，是细胞周期特异性药物，对放射治疗具有增敏作用，并且可以诱导肿瘤细胞凋亡，其放疗增敏及诱导肿瘤细胞凋亡的具体机制目前尚未明确。 研究目的1）建立人胰腺癌裸鼠异位移植瘤的动物模型;2）评价吉西他滨对人胰腺癌移植瘤的放疗增敏作用;3）研究吉西他滨联合单次大剂量放疗模式对实验性人胰腺癌panc-1裸鼠移植瘤生长、凋亡的影响，并探讨吉西他滨增敏及诱导凋亡的可能机制。 研究方法1）建立人胰腺癌panc-1裸鼠移植瘤模型;2）36只裸鼠随机分为6组:对照组（A组）、单纯放疗组(B组）、吉西他滨25mg/kg组（C组）、吉西他滨50mg/kg组(D组）、联合治疗1组（E组）、联合治疗2组（F组）。A组裸鼠尾静脉注射生理盐水，B组荷瘤鼠背部肿瘤局部以6MeV电子线单次16Gy照射。C、D组分别以25mg/kg、50mg/kg吉西他滨裸鼠尾静脉注射，E、F组分别以25mg/kg、50mg/kg吉西他滨裸鼠尾静脉注射加背部肿瘤6MeV电子线单次16Gy照射。3）然后每隔两天测量肿瘤的长短径、比较各组的瘤体积、肿瘤生长延缓天数、抑瘤率，利用增敏系数(EF)评价吉西他滨的增敏作用。4）观察1个月后处死裸鼠，观察移植瘤的瘤体积、瘤重。采用TUNEL法检测凋亡指数(AI)，免疫组化检测凋亡抑制蛋白Bcl-2、凋亡相关蛋白Bax的表达情况。 研究结果1）与对照组比较，25mg/kg、50mg/kg剂量吉西他滨对裸鼠移植瘤生长具有明显抑制作用，且吉西他滨50mg/kg组抑瘤作用大于25mg/kg组(P＜0.05);两组剂量吉西他滨联合放疗组局部肿瘤生长受到明显抑制，抑瘤率分别为88.22％、91.23％，明显高于单纯放疗组(44.11％，P＜0.05)和吉西他滨两个剂量单药组(72.88％、77.53％，P＜0.05)。联合组E、F组肿瘤生长延缓天数（瘤体积增长2倍）分别为9、15天，高于单纯放疗组（4天，P＜0.05）和吉西他滨两个剂量单药组（4、4天，P＜0.05）。2）干预各组肿瘤体积及重量明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。E、F组肿瘤体积及重量明显低于B、C、D组，差异有统计学意义（均P＜0.05）。B、C、D、E、F组的抑瘤率分别为44.11％、72.88％、77.53％、88.22％、91.23％。干预组较对照组肿瘤细胞凋亡明显增加，干预组各组之间凋亡指数比较有统计学差异(P＜0.05)。免疫组化结果示:与对照组比较，干预各组均可不同程度下调Bcl-2蛋白表达，Bax蛋白表达上调，（均P＜0.05），联合治疗组与其他各组比较，Bcl-2蛋白表达降低，Bax蛋白表达升高，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。 研究结论1）吉西他滨在放疗前体内给药显示出增加放射治疗敏感性的作用，且随着吉西他滨浓度的提高，增敏系数也逐渐升高;2）吉西他滨及放疗各有其独立的抗肿瘤作用，均可作为独立的促凋亡信号诱导肿瘤细胞凋亡，吉西他滨联合放疗具有协同抗肿瘤作用，显著增加抑瘤效果及促凋亡作用。