参松养心胶囊对心肌梗死后抑郁大鼠模型的心脏及电生理影响

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背景:心肌梗死(心梗,MI)是指冠状动脉缺血缺氧而导致心肌坏死。心脏是人体泵血器官,心肌坏死不仅可引起急性心力衰竭,还可能引发恶性心律失常,给生命带来威胁。约有20%的MI患者被诊断为重度抑郁症,抑郁导致的自主神经系统功能失衡可反过来作用于心血管系统,影响患者预后。中药参松养心胶囊(参松养心)临床上常用,具有活血通络的作用,能有效地减少心肌梗死患者的室性心律失常,改善心功能。探讨参松养心对心梗后抑郁大鼠行为和心电生理的影响,揭示参松养心对于心梗合并抑郁的作用机制,旨在为临床患者探索不同的治疗方法及改善预后。方法:160只SD大鼠(150~180g)被随机均分为8组:正常对照(Control)组、心肌梗塞(MI)组、抑郁(D)组、心梗后抑郁(Model)组、正常+参松养心(Control+S)组、心梗+参松养心(MI+S)组、抑郁+参松养心(D+S)组和心梗后抑郁+参松养心(Model+S)组。大鼠心肌梗塞模型由结扎冠状动脉左前降支诱导形成;给予大鼠4周的慢性温和刺激形成抑郁模型;之后结合分组再通过灌胃给予相应组别大鼠参松养心悬浊液。模型建立前后分别进行大鼠的行为检测。用小动物超声仪检测大鼠左室舒张末内径(LVEDD)、左室收缩末内径(LVESD)左室射血分数(LVEF)和左室缩短率(FS);进行Langendorff体外电生理研究,检测动作电位时程(APD)和室性心律失常发生率;采用Western blot技术检测白细胞介素-1β(IL-1β)、血管内皮生长因子(VEGF)、Cav1.2和Kv4.2蛋白表达水平;利用Masson染色观察大鼠心肌纤维化程度;HE染色观察心肌细胞病理学改变。结果:经过4周的慢性温和刺激,抑郁样行为在MI组、D组和Model组中出现。和Control组比较,D组和Model组大鼠同期体重较低,摄食量减少,移动距离缩短,直立次数减少,糖水偏好降低(P<0.05),且与Control组相比,MI组、D组、Model组大鼠在水中的不动时间增加(P<0.05);与Model组比较,D+S组和Model+S组大鼠的体重增加(P<0.05),且Model+S组大鼠的摄食量较多,移动距离较大,移动速度较快,直立次数增多和在水中不动时间缩短(P<0.05)。1.心脏超声结果,与Control组相比,MI组和Model组的LVEDD、LVESD均明显增加(P<0.05),LVEF 和 FS 减小(P<0.05);与 Model 组比较,MI+S 组、Model+S组大鼠的LVEDD和LVESD均减少(P<0.05),而LVEF和FS增加(P<0.05)。2.电生理实验显示,与Control组比,MI组、D组和Model组在左前基底部、左后基底部、左前心尖以及左后心尖四个部位记录到的APD50和APD90均延长(P<0.05);与Control组相比,MI组、D组和Model组室性心律失常的发生率较高(P<0.05),且三组大鼠发生持续性室性心律失常(>30s)的比例较高(P<0.05),室性心律失常持续的时间更长(P<0.05);与Model组比较,MI+S组、D+S组和Model+S组在以上四个部位记录到的APD50及APD90均缩短(P<0.05),且与Model组比较,MI+S组、D+S组和Model+S组发生室性心律失常比例减少,持续性室性心律失常(>30s)比例降低(P<0.05),以及室性心律失常持续时间缩短(P<0.05)。3.Western blot结果示,与Control组比,MI组、D组和Model组心室肌IL-1β和VEGF表达量增加(P<0.05),Cav1.2和Kv4.2蛋白的表达量降低(P<0.05);与Model组相比,D+S组大鼠IL-1 β和VEGF表达量降低(P<0.05),Cav1.2和Kv4.2蛋白表达量较高(P<0.05)。与Model组相比,MI+S组和Model+S组心室IL-1β、VEGF、Cav1.2和Kv4.2蛋白的表达量未见明显差异(P>0.05)。4.Masson染色显示与Control组比较,MI组、D组和Model组大鼠心肌纤维化较明显,胶原分数(CVF)增高(P<0.05);与Model组相比,MI+S组、D+S组和Model+S组心肌CVF较小(P<0.05)。通过HE染色,在MI组和Model组中观察到较多水肿、坏死心肌细胞,且间质内有炎性细胞浸润。结论:本研究发现,在抑郁和心梗模型中大鼠均会发生心肌损伤,心肌纤维化程度增加,心肌细胞出现凋亡、水肿和坏死;同心梗大鼠一样,抑郁大鼠的动作电位时程增加,室性心律失常的发生率增高。对抑郁大鼠给予参松养心灌胃后,抑郁样行为减少,室性心律失常的发生率降低,且心梗合并抑郁大鼠接受参松养心治疗后,室性心律失常的持续时间缩短。提示参松养心胶囊能减少心肌梗死后抑郁的发生率,降低心梗合并抑郁患者出现室性心律失常的风险,这些有益作用可以扩大参松养心胶囊在临床上心梗患者中的应用。
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