单倍体Smad4基因敲除对小鼠内耳形态与功能的影响

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目的:研究Smad4单倍体基因敲除(Smad4+/-)小鼠内耳功能和形态的改变,探讨发生改变的原因,为寻找人类致聋基因提供基础试验材料.方法:1.测量Smad4基因敲除小鼠与同种同月龄的野生型小鼠(1、2、3、6月龄)的ABR阈值;2.按K.Steal的方法测定小鼠的平衡功能,包括游泳试验、空间姿势反射,以及一般行为观察,即有无环行运动(circling movement)、过度活跃(hyperactivity)、头震(head bobbing)、转圈(rotating)等表现;3.耳蜗中轴火绵胶切片观察内耳组织形态,基底膜铺片琥珀酸脱氢酶显色观察毛细胞沿基底膜连续分布状态;4.用TUNEL的方法检测毛细胞的缺失是否与细胞凋亡有关.结论:单倍体Smad4基因敲除可造成小鼠听力功能障碍,其原因之一为基底膜毛细胞的过早凋亡所致的毛细胞缺失.单倍体Smad4基因敲除前庭终器不受影响.从而得出结论:Smad4对内耳的听功能功能有重要作用,并存在着单倍体体功能不全性;而单条Smad4基因缺失对于前庭功能无明显影响.
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