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研究背景:CD8~+T记忆细胞的产生和维持对机体的免疫功能至关重要。已有研究表明,感染HIV-1后,优先消耗记忆细胞,影响机体免疫记忆功能,减弱细胞免疫应答能力,继发机会性感染(例如肺孢子菌、结核菌等),造成免疫系统不可逆损伤。尤其是经过ART治疗后免疫功能仍然持续受损的患者,在病毒复制被抑制的情况下,免疫功能无法恢复的机制仍未明确。持久的记忆细胞由记忆前体细胞分化发育而来,记忆前体细胞是感染收缩期产生的一种特殊的细胞群,是效应细胞向记忆细胞分化的一种过渡期细胞,关于记忆前体细胞在慢性HIV-1感染中的变化特点及分化机制至今还未有报道阐明。目的:本研究旨在探讨慢性HIV-1感染中记忆前体细胞在不同疾病进程中的变化、功能特点及与HIV-1感染病程的关系。材料与方法:本研究纳入14例健康志愿者对照及89例HIV-1感染者,其中50例患者未经ART,26例患者行ART且取得较好的免疫应答,13例患者行ART但免疫应答受损。通过采用流式细胞术,检测记忆前体细胞的表型及功能特点,观察记忆前体细胞在HIV-1感染疾病进程中的作用,通过检测血浆中的细胞因子,分析记忆前体细胞与血浆细胞因子的关系,探究记忆前体细胞受损的机制。结果:(1)相对健康对照组,慢性HIV-1感染者组的外周血中记忆前体细胞的频率及计数明显下降,ART后,外周血中的记忆前体细胞频率及计数有明显恢复,但仍未完全复常。(2)记忆前体细胞与CD4计数呈正相关(r=0.40,P=0.0044),与CD4/CD8呈正相关(r=0.50,P=0.0002),与病毒载量呈负相关(r=-0.34,P=0.013),提示记忆前体细胞可能与疾病进展相关。(3)通过分析血浆中的炎症因子,发现慢性HIV-1感染后记忆前体细胞与血浆中的炎症因子水平存在较好的相关性,如IL-7,且TN组的IL-7水平明显降低。(4)通过检测记忆前体细胞对IL-7的响应能力,发现慢性HIV-1感染中记忆细胞响应IL-7介导的p-STAT5通路受损。结论:慢性HIV-1感染者的外周血CD8~+T记忆前体细胞频率及数目减少,且随着患者的疾病进程消耗。记忆前体细胞的减少与血浆中的细胞因子IL-7降低有关,并且记忆前体细胞响应IL-7介导的p-STAT5通路减弱,可能影响了记忆前体细胞的存活、增殖、发育及免疫保护功能。本研究阐明了记忆前体细胞在慢性HIV-1感染疾病进程中的变化特点,提出可以通过维持及促进记忆细胞生成,而改善机体的免疫功能,为HIV-1感染的细胞免疫治疗及功能性治愈提供了新的方向。