【摘 要】
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大气颗粒物如细颗粒物(Fine particulate matter,PM2.5)和可吸入颗粒物(Inhalable particulate matter,PM10)是我国许多大中城市的首要空气污染物。研究提示颗粒物具有神经发育毒性,孕期颗粒物暴露与儿童神经发育受损相关。然而出生后颗粒物暴露与儿童神经发育的流行病学证据较少。此外,有研究提示孕期颗粒物暴露影响孕妇甲状腺激素水平,甲状腺激素作为促进胎
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大气颗粒物如细颗粒物(Fine particulate matter,PM2.5)和可吸入颗粒物(Inhalable particulate matter,PM10)是我国许多大中城市的首要空气污染物。研究提示颗粒物具有神经发育毒性,孕期颗粒物暴露与儿童神经发育受损相关。然而出生后颗粒物暴露与儿童神经发育的流行病学证据较少。此外,有研究提示孕期颗粒物暴露影响孕妇甲状腺激素水平,甲状腺激素作为促进胎儿神经发育的关键激素,是否介导了颗粒物与儿童神经发育的关联尚不清楚。本研究基于一项出生队列,评估母亲孕期和胎儿出生后两年颗粒物暴露与2岁儿童神经发育之间的关联,并探究孕妇甲状腺激素在孕期颗粒物暴露与儿童神经发育关联中潜在的介导作用。第一部分生命早期颗粒物暴露与2岁儿童神经发育的关联研究目的:评估母亲孕期及胎儿出生后两年颗粒物暴露与2岁儿童神经发育的关联并探索颗粒物暴露影响神经发育的敏感期。方法:本研究共纳入2013年10月至2014年9月招募的1 331对母婴作为研究对象。通过土地利用回归模型估算研究对象家庭住址处室外PM2.5和PM10的日平均浓度。2岁儿童的神经发育水平采用贝利婴幼儿发展量表-城市修订版进行测量,结局变量包括智力发展指数（Mental developmental index,MDI）和运动发展指数（Psychomotor developmental index,PDI）。采用广义估计方程评估母亲孕期（孕早、中、晚期）及胎儿出生后两年（0～1岁、1～2岁）的颗粒物暴露水平与儿童神经发育之间的关联。结果:（1）智力发育方面,整个孕期PM2.5、PM10每增加10μg/m~3,MDI分别降低1.68分（95%CI:-2.48,-0.88）,1.37分（95%CI:-2.19,-0.56）;出生后两年PM2.5、PM10每增加10μg/m~3,MDI分别降低3.44分（95%CI:-5.75,-1.23）,1.54分（95%CI:-2.94,-1.40）。运动发育方面,整个孕期PM2.5、PM10每增加10μg/m~3,PDI分别降低2.34分（95%CI:-3.01,-1.67）,2.02分（95%CI:-2.71,-1.32）;出生后两年PM2.5、PM10每增加10μg/m~3,PDI分别降低10.78分（95%CI:-12.72,-8.83）,5.08分（95%CI:-6.27,-3.89）。（2）对暴露时期细分后发现,孕早、中期、0～1和1～2岁暴露于PM2.5、PM10与MDI存在显著负相关（P＜0.05）,孕早期、0～1和1～2岁暴露于PM2.5、PM10与PDI存在显著负相关（P＜0.05）。结论:母亲孕期及胎儿出生后两年颗粒物暴露与儿童神经发育呈显著负相关。颗粒物暴露影响智力发育的敏感期为孕早、中期及出生后两年,影响运动发育的敏感期为孕早期和出生后两年。第二部分孕妇甲状腺激素在孕早期颗粒物暴露与儿童神经发育关联中的潜在介导作用目的:探索孕妇甲状腺激素与儿童神经发育的关联、孕早期颗粒物暴露与孕妇甲状腺激素的关联以及甲状腺激素在颗粒物暴露与儿童神经发育关联中的中介效应。方法:在第一部分人群中选取妊娠13～20周检测了甲状腺功能的567对母婴作为研究对象,检测指标包括游离三碘甲状腺原氨酸（Free Triiodothyronine,FT3）、游离甲状腺素（Free Thyroxine,FT4）及促甲状腺素（Thyroid-stimulating hormone,TSH）。颗粒物暴露评估同第一部分。利用多重线性回归模型分析孕早期颗粒物暴露、孕妇甲状腺激素及儿童神经发育三者间的关联,通过中介分析估算甲状腺激素在颗粒物暴露与儿童神经发育关联中的中介作用。结果:（1）孕妇血清FT4水平、FT4/FT3比值与PDI呈显著正相关（ln-FT4与PDI:β=18.58,95%CI:5.37,31.78;ln-FT4/FT3与PDI:β=15.68,95%CI:3.78,27.59）。（2）孕早期颗粒物暴露与孕妇血清FT4水平和FT4/FT3比值呈显著负相关。PM2.5浓度每增加10μg/m~3,FT4水平、FT4/FT3比值分别降低0.69%（95%CI:-0.99%,-0.39%）,1.09%（95%CI:-1.29%,-0.79%）;PM10浓度每增加10μg/m~3,FT4水平、FT4/FT3比值分别降低0.70%（95%CI:-0.98%,-0.40%）,1.09%（95%CI:-1.39%,-0.78%）。（3）未发现FT4水平、FT4/FT3比值在孕早期颗粒物暴露与PDI关联中的中介效应。结论:本次研究未发现孕妇甲状腺激素在孕早期颗粒物暴露与儿童神经发育的关联中发挥中介作用。
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