【摘 要】
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目的:研究马赛克塞纳大型蛋白酶(mosaic seine protease large-form,MSPL)的转录变体跨膜蛋白酶丝氨酸13(transmembrane protease serine 13,TMPRSS13)与肝细胞生长因子激活物抑制剂1型(hepatocyte growth factor activator inhibitor type-1,HAI-1)在透明细胞性肾细胞癌(cl
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目的:研究马赛克塞纳大型蛋白酶(mosaic seine protease large-form,MSPL)的转录变体跨膜蛋白酶丝氨酸13(transmembrane protease serine 13,TMPRSS13)与肝细胞生长因子激活物抑制剂1型(hepatocyte growth factor activator inhibitor type-1,HAI-1)在透明细胞性肾细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,cc RCC)肿瘤组织及癌旁正常肾组织中的表达情况。分析cc RCC中TMPRSS13、HAI-1表达的相关性以及与cc RCC患者临床病理参数之间的关系和临床病理意义。方法:收集2019年9月~2021年9月河北医科大学第三医院手术切除的cc RCC手术标本99例,同时收集样本中距癌组织周围≥2cm的正常肾组织90例作为对照。石蜡切片采用苏木素和伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色后进行病理诊断,利用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)检测TMPRSS13和HAI-1蛋白的表达水平以及两者表达之间的相关性,并分析其与患者性别、年龄、肿瘤大小等临床病理参数之间的关系。数据采用χ~2检验、Fisher确切概率法和Spearman秩的相关性分析统计分析。结果:1.cc RCC中TMPRSS13的阳性表达率为83.9%,低于癌旁正常肾组织的阳性表达率95.6%(P=0.009)。2.cc RCC中HAI-1的阳性表达率为53.5%,明显低于癌旁正常肾组织的阳性表达率88.9%(P<0.001)。3.在cc RCC中TMPRSS13的低阳性表达率与患者年龄>60岁(P=0.007)、侵及肾周脂肪组织(P=0.005)、有肾静脉癌栓(P=0.022)、p TNM分期为Ⅲ+Ⅳ(P<0.001)、WHO/ISUP分级为Ⅲ+Ⅳ(P=0.019)有关。4.在cc RCC中HAI-1的低阳性表达率与患者年龄>60岁(P=0.015)、p TNM分期为Ⅲ+Ⅳ(P=0.011)、WHO/ISUP分级为Ⅲ+Ⅳ(P=0.026)有关。5.在cc RCC中TMPRSS13的低阳性表达率与HAI-1的低阳性表达率呈现显著的正相关(rs=0.361,P<0.001)。结论:1.TMPRSS13在cc RCC肿瘤组织中的阳性表达率明显低于癌旁正常肾组织,其低阳性表达率与患者年龄、分期、分级相关,促进肿瘤细胞的增殖和侵袭性,且其缺失的程度与肿瘤的p TNM分期为Ⅲ+Ⅳ、WHO/ISUP分级为Ⅲ+Ⅳ相关。2.HAI-1在cc RCC肿瘤组织中的阳性表达率明显低于癌旁正常肾组织,其低阳性表达率与发病年龄、分期、分级相关。cc RCC的分期、分级越高,HAI-1在肿瘤组织中的阳性表达率越低,提示其在肿瘤的发生和发展起到至关重要的作用。3.TMPRSS13的低阳性表达率和HAI-1的低阳性表达率存在正相关,提示二者可能协同调控cc RCC的生长和浸润。4.TMPRSS13和HAI-1可成为cc RCC潜在的诊断、预后指标和治疗靶点。
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