背景： 细胞凋亡又称为程序性死亡(PCD)，是细胞的一种基本生物学现象，在多细胞生物清除异常细胞及生物体进化、系统发育、内环境稳定中起着重要调节作用。生理状况下，细胞凋亡与增殖保持动态平衡，以维持多细胞器官完整性和稳定性。然而在异常增生的组织细胞和肿瘤的形成过程中，出现细胞内促凋亡因子和抗凋亡因子平衡失调，导致细胞凋亡缺陷和调控异常，引起一系列病理生理变化。肿瘤的发生、发展是多种因素长期共同作用的结果。在分子水平上，肿瘤的发生常涉及多基因参与，是一个多阶段、多步骤的复杂的生物学过程，通常被认为是由于细胞原癌基因的激活和抑癌基因的失活扰乱了正常细胞增殖和分化的调控，导致增殖过度、分化不足。但是，科学研究越来越多地发现，肿瘤的发生不仅与肿瘤细胞的生长速度有关，而且与其死亡速度也有关，细胞凋亡亦是肿瘤发生发展的一个重要因素。因此应该说肿瘤不仅是增殖和分化异常的疾病，也是凋亡异常的疾病。细胞凋亡异常在肿瘤的发生发展和转移过程中起着重要的作用。许多凋亡相关基因参与了肿瘤的发生发展，Bax和Smac是新发现的重要细胞凋亡诱导基因。1993年Oltval发现凋亡调节基因Bax具有加速细胞凋亡的功能。Smac(secondmitochondria-derivedactivatingofeaspases)是2000年Wang等率先报道的一种与细胞色素C同时从线粒体内释放到细胞质中的膜间隙蛋白。能通过增强caspase-3活性来促进细胞凋亡。二者的凋亡异常与胃癌的形成和发展关系密切，并对胃癌的治疗和预后具有重要指导意义。 目的： 本研究的目的是通过检测胃癌及癌旁组织中Bax和Smac的表达，研究二者的相互关系及对胃癌发生发展的作用，探讨其表达异常与胃癌临床病理的关系。进一步阐述胃癌发生发展的一些相关机制，为临床治疗胃癌提供新的依据和思路。 材料与方法： 1.标本来源：山东省肿瘤防治研究院病理科经手术治疗的胃癌病人石蜡块标本(自2005年6月～2007年2月)50例。其中8例病人术前作2周期化疗，方案为FOLFOX。其中男性32例，女性18例，年龄28岁～79岁，中位年龄56.7岁。常规病理检查并按分化程度分为高/中分化腺癌20例，低分化腺癌22例，粘液腺癌8例。胃底胃体癌19例，胃窦癌31例。累及肌层29例，累及全层至浆膜外组织21例。伴有淋巴结转移26例，非淋巴结转移24例。 下切缘作为正常对照(n=30)。将石蜡标本4μm厚度连续切片，分别HE染色及免疫组织化学染色。 2.试剂：工作液Bax多克隆抗体购自福州迈新生物技术开发有限公司。抗人Smac多克隆抗体(Anti-humanSMAC/DiabloAntibody)购自美国R&D公司。第二抗体和第三抗体及SP试剂盒均购自福州迈新生物技术有限公司。 3.免疫组织化学染色：采用链霉卵白素-生物素-辣根过氧化物复合物法(SP)。Bax和Smac抗体工作液浓度1:50。以磷酸盐缓冲液代替一抗作阴性对照。 结果： Bax和Smac在正常组织中和在胃癌中的表达：30例正常组织中，Bax阳性表达90％(27/30)，Smac阳性表达率93.3％(28/30)。50例胃癌组织中，Bax阳性表达率为52％(26/％50)，Smac阳性表达率56％(28/50)。与正常胃粘膜比较差异有统计学意义。Bax和Smac表达与胃癌组织分化呈正相关。这说明了这两种基因的凋亡异常与胃癌的发生和发展有密切联系。检测胃癌组织中这两种基因的表达可间接反应肿瘤的预后。 结论： 我们发现在正常胃粘膜上皮有较高的Bax和Smac表达，在非淋巴结转移组二者较淋巴结转移组有较高的表达。胃癌组织的分化程度愈低，二者的阳性表达率也越低，两者的表达呈正相关。因此Bax和Smac的蛋白表达可能是一项判断胃癌预后的指标。Bax和Smac的表达与胃癌的发生部位和浸润深度无关。在术前采用化疗的病人二者有较高的阳性表达，结合文献资料推断化疗可影响胃癌细胞的凋亡，也是影响胃癌发展的一种证据。