【摘 要】
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目的:观察调气止咳方对PIC大鼠模型咳嗽敏感性、血清和肺泡灌洗液炎性相关指标以及肺组织TRPV1 m RNA水平和相关蛋白表达的影响,以评价调气止咳方在PIC治疗中所发挥的作用和对神经源性炎症方面的影响。方法:（1）60只SD大鼠,随机选取10只大鼠正常饲养,不参与造模,作为正常组,另外50只采用烟熏+LPS滴鼻+CAP雾化的方法建立PIC模型,造模成功后随机分为模型组、调气止咳方低、中、高剂量组
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目的:观察调气止咳方对PIC大鼠模型咳嗽敏感性、血清和肺泡灌洗液炎性相关指标以及肺组织TRPV1 m RNA水平和相关蛋白表达的影响,以评价调气止咳方在PIC治疗中所发挥的作用和对神经源性炎症方面的影响。方法:（1）60只SD大鼠,随机选取10只大鼠正常饲养,不参与造模,作为正常组,另外50只采用烟熏+LPS滴鼻+CAP雾化的方法建立PIC模型,造模成功后随机分为模型组、调气止咳方低、中、高剂量组、西药组,每组各10只。（2）各组分别于造模结束后次日予同等剂量对应药物灌胃,正常组及模型组予等量生理盐水灌胃,每天1次,共10d。（3）灌胃结束后,对各组大鼠进行辣椒素雾化吸入3min诱咳,观察并记录各组大鼠首次咳嗽出现的时间和雾化停止后10min内的咳嗽次数;（4）大鼠麻醉后取腹主动脉血清并用ELISA法测定血清中炎性介质IL-5、IL-6、神经肽SP含量;（5）结扎右主支气管,对左肺灌洗,并用ELISA法测定BALF中SP、CGRP、TRPV1含量;（6）取右肺中叶于4%多聚甲醛固定,HE染色观察肺组织病理改变及炎性细胞浸润情况;（7）取右肺下叶Western-blot法测肺组织CGRP、TRPV1、NK-1R蛋白表达情况;（8）RT-PCR法测定肺组织CGRP、TRPV1、NK-1R m RNA水平;（9）使用SPSS 25.0进行数据分析。结果:（1）造模后,模型组较正常组大鼠咳嗽次数明显增多、潜伏时间明显缩短（P＜0.01）,进一步验证造模成功;与模型组比较,各治疗组大鼠咳嗽次数明显减少（P＜0.01）,在延长咳嗽潜伏时间方面,中药低剂量组（P＜0.05）比其他各治疗组（P＜0.01）效果稍弱。（2）正常组大鼠气道上皮完整,管腔通畅;模型组管腔狭窄,气道上皮坏死脱落,周围有大量炎细胞浸润;低剂量组气道狭窄程度与模型组相仿,气道上皮相对完整;中剂量组气道狭窄程度较低,气道上皮存在一定程度损伤;高剂量组、西药组气道上皮轻度损伤,结构基本完整,西药组炎细胞浸润更明显。（3）与正常组比,模型组血清IL-5、IL-6、SP含量明显增高（P＜0.01）;治疗后,与模型组比,各治疗组血清IL-5、IL-6、SP含量明显降低（P＜0.01）。（4）与正常组比,模型组大鼠BALF中SP、CGRP、TRPV1含量明显增高（P＜0.01）;治疗后,与模型组比,各治疗组BALF中SP、CGRP、TRPV1含量明显降低（P＜0.01）。（5）与正常组比,模型组大鼠肺组织CGRP、TRPV1、NK-1R蛋白表达明显升高（P＜0.01）;治疗后,与模型组比,各治疗组肺组织CGRP、TRPV1、NK-1R蛋白表达明显降低（P＜0.01）。（6）与正常组比,模型组大鼠肺组织CGRP、TRPV1、NK-1R m RNA含量明显升高（P＜0.01）;治疗后,与模型组比,各治疗组大鼠肺组织CGRP、TRPV1、NK-1R m RNA含量明显降低（P＜0.01）。结论:（1）调气止咳方可明显改善咳嗽症状,降低咳嗽反射敏感性。（2）调气止咳方可减少肺组织炎细胞浸润、改善气道病理学变化,降低炎症反应。（3）调气止咳方可明显降低血清及肺泡灌洗液中炎性介质、神经肽含量,有利于降低局部炎症反应。（4）调气止咳方可降低肺组织中CGRP、TRPV1、NK-1R蛋白的表达和CGRP、TRPV1、NK-1R m RNA含量,说明调气止咳方可以抑制TRPV1相关通道蛋白,减轻神经源性炎症,降低咳嗽敏感性。感染后咳嗽是呼吸系统的常见疾病,以刺激性干咳为主要症状,或伴咽痒咽干,中医医家从多方论述其病因病机并辨治论治取得了较好的疗效,西医则以止咳平喘等对症治疗为主。导师认为本病病机多系机体感受外邪后,失治或误治致外邪未祛,伏于体内,使气机逆乱,引发咳嗽。并以此为基础,确立了以调畅气机为主的治则治法。现论述如下,旨在为临床诊疗PIC提供更多思路。
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