研究背景：
　　干燥综合征(Sjogren syndrome)是最常见的自身免疫性疾病之一，在中国人群中的患病率约为0.33%-0.77%。干燥综合征主要累及泪腺和唾液腺，临床表现为口干、眼干等症状，以淋巴细胞灶性浸润和多种自身抗体产生为典型特征。目前对干燥综合征的病因和发病机制已有一定的认识，大多数学者认为感染等外界环境因素是引起本病发生发展的一个重要因素。其中，呼吸道病毒感染与干燥综合征关系密切，但具体机制尚不清楚。已有研究表明，气道给予Poly(I:C)刺激可一定程度上模拟呼吸道病毒感染。因此，本研究拟通过对NOD小鼠呼吸道给Poly(I:C)刺激探究病毒感染在干燥综合征发生发展中的作用，同时探讨IL-33在Poly(I:C)诱导的病毒感染中的作用。
　　目的：
　　NOD小鼠是公认的自发干燥综合征动物模型，本研究拟探究NOD小鼠呼吸道给Poly(I:C)刺激对小鼠肺脏及唾液腺功能及免疫状态的影响，同时探讨可能导致这一变化的关键分子(损伤相关模式分子IL-33)在其中的作用。
　　方法：
　　5周龄雌性NOD小鼠呼吸道给予Poly(I:C)刺激模拟小鼠呼吸道病毒感染，隔日1次，相同剂量无菌的PBS及无处理作为对照，给药共计5次(共100μg)。每隔8天检测小鼠唾液腺流率，8周后处死小鼠，摘取唾液腺与肺脏，通过HE和免疫组织化学染色及RT-PCR，分析小鼠唾液腺和肺组织病理、免疫状态变化及IL-33表达。
　　结果：
　　NOD小鼠呼吸道给予Poly(I:C)刺激后，相比于无处理组和PBS处理组：
　　1.NOD小鼠唾液腺流率早期显著减低。
　　2.NOD小鼠唾液腺和肺脏损伤严重，可见唾液腺体积减小，炎性细胞明显浸润，炎性细胞聚集灶数目及淋巴浸润面积占唾液腺总面积比值显著增加。
　　3.NOD小鼠唾液腺体和肺脏免疫功能紊乱，在肺脏和唾液腺均可见干扰素系统活化，IFN-I和IFN-II在基因水平表达上调；唾液腺TGF-β、IL-10、TNF-α基因表达上调，TH1/TH2失衡；TH17表达未见异常。
　　4.NOD小鼠唾液腺和肺脏可见T、B细胞变化，T细胞募集增加而B细胞减少；唾液腺组织RT-PCR结果提示T细胞趋化因子CXCL10、CXCL11表达上调，B细胞相关趋化因子CXCL13未见明显变化。
　　5.NOD小鼠唾液腺和肺脏表达IL-33阳性细胞显著增加。IL-33在肺组织呈散在分布；IL-33在唾液腺不同部位表达存在差异，腺泡及导管IL-33阳性细胞数升高，在淋巴细胞聚集灶部位IL-33的表达无差异。
　　结论：
　　经气道给予Poly(I:C)刺激促进类“干燥综合征”样NOD小鼠唾液腺流率降低，唾液腺及肺脏损伤加重伴免疫状态紊乱。Poly(I:C)刺激后，NOD小鼠肺脏及唾液腺组织IL-33阳性细胞显著增加，提示IL-33可能在干燥综合征病毒感染过程中发挥重要的作用，但IL-33在其中具体的作用及机制仍需进一步探讨。