论文部分内容阅读
本论文包含两部分；第一部分为中医药治疗冠心病合并抑郁的系统评价，第二部分为中医药治疗冠心病合并抑郁的用药规律研究。
第一部分
目的：通过全面搜集中医药治疗冠心病合并抑郁的随机对照临床研究文献，采用文献系统评价的方法，评价中医药治疗冠心病合并抑郁的临床疗效及安全性，为临床决策提供依据。
方法：通过制定的检索策略，分别在中国知网(CNKI)、万方数据库(WF)、中文科技期刊数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)、Pubmed和Cochranelibarary数据库中全面搜索近20年的文献；然后两名研究者独立按照纳排标准进行文献筛选；对所获得的文献采用Cochrane偏倚风险评价工具进行质量评价，进一步获取文献的一般信息、诊疗标准以及结果等资料后，采用RevMan5.3软件进行结果数据录入和分析，绘制森林图以判断其结果，超过10篇文献的研究采用漏斗图判断文献发表偏倚；对异质性较大的结果采用亚组分析和敏感性分析。
结果：本研究最终纳入50篇文献，涉及12个省、5个直辖市，其中学位论文14篇，期刊论文36篇，39项研究出自三甲医院，3项研究出自三乙医院，6项研究出自二甲医院，剩余2项研究所出医院等级不详；共纳入4029例患者，治疗组2015例，对照组2014例，研究时间在5个月到4年之间；所纳入文献中均提及了随机方法的应用，但仅有1篇文献采用了分配隐藏，仅有4篇文献采用了盲法，所纳入文献未发现有结果数据缺失，2篇文献考虑存在选择性结果报告，其中7篇文献实验设计报道相对完整，其他偏倚的可能较小。
Meta分析：1抗抑郁疗效：25项研究报道了抑郁有效率，共涉及1922例患者，其中对照组963例，治疗组959例；异质性检验P=0.25，I2=15%；OR=0.33，95%CI[0.26,0.41]；Z=9.24，(P＜0.0001)；按干预方式进行分组：冠心病治疗组(treatment of coronory heart disease,TCHD)和TCHD加中药治疗(Chinese medicine treatment ， CMT)组对比，异质性检验P=0.98，I2=0%；OR=0.24,95%CI[0.18,0.32]；Z=9.84，(P＜0.00001)；TCHD+CMT和TCHD加抗抑郁治疗(Antidepressant therapy,ADT)组对比，异质性检验P=0.63，I2=0%；OR=1，95%CI[0.58,1.72]；Z=0，(P=1)；TCHD+ADT和TCHD+ADT+CMT对比：异质性检验P=0.76，I2=0%；OR=0.34，95%CI[0.14,0.83]，Z=2.37，(P=0.02)；2抗心绞痛疗效：21项研究报道了抗心绞痛疗效，共涉及1681例患者，其中治疗组843例，对照组838例，异质性检验P=1.0，I2=0%，OR=0.3595%CI[0.26-0.47]；Z=7.07，(P＜0.00001)；按干预方式进行分组：TCHDvsTCHD+CMT：异质性检验P=0.93，I2=0%；OR=0.31，95%CI[0.19,0.51]；Z=4.64，(P＜0.00001)；TCHD+CMTvsTCHD+ADT：异质性检验P=0.97，I2=0%；OR=0.46，95%CI[0.28,0.75]；Z=3.13，(P=0.002)；TCHD+ADTvsTCHD+ADT+CMT：异质性检验P=0.89，I2=0%；OR=0.29，95%CI[0.17,0.50]；Z=4.44，(P=0.0001)；
3心电图疗效：15项研究报道了心电图有效率，共涉及1443例患者，其中治疗组741例，对照组692例；异质性检验P=0.49，I2=0%；OR=0.53，95%CI[0.39-0.71]；Z=4.25，(P＜0.0001)；按干预方式进行分组：TCHDvsTCHD+CMT：异质性检验P=0.87，I2=0%；OR=0.39，95%CI[0.24,0.62]；Z=3.89，(P=0.0001)；TCHD+CMTvsTCHD+ADT：异质性检验P=0.76>0.1，I2=0%；OR=0.72，95%CI[0.42,1.24]；Z=1.19，(P=0.24)；TCHD+ADTvsTCHD+ADT+CMT：异质性检验P=0.11，I2=47%；OR=0.57，95%CI[0.34,0.97]；Z=2.08，(P=0.04)；
4中医证候疗效：18项研究描述了中医证候疗效，其中涉及病人1302例，治疗组647例，对照组655例；异质性检验P=0.66，I2=0%；OR=0.34，95CI[0.24,0.47]；Z=6.57，(P＜0.00001)；按干预方式进行分组：TCHDvsTCHD+CMT：异质性检验P=0.87，I2=0%；OR=0.17，95%CI[0.08,0.34]；Z=4.81，(P＜0.00001)；TCHD+CMTvsTCHD+ADT：异质性检验P=0.57，I2=0%；OR=0.41，95%CI[0.26,0.66]；Z=3.66，(P=0.0003)；TCHD+ADTvsTCHD+ADT+CMT：异质性检验P=0.67，I2=0%；OR=0.42，95%CI[0.24,0.75]，Z=2.95，(P=0.003)；
5HAMD评分：44项研究在结局指标中报道了抑郁HAMD评分，共涉及3487例患者，治疗组1741例，对照组1746例，异质性检验：P＜0.00001，I2=91%；SMD=-0.76，95%CI[-1.00,-0.52]；Z=6.17，(P＜0.00001)，按干预方式进行分组：TCHDvsTCHD+CMT：异质性检验：P＜0.00001，I2=87%；SMD=-1.36，95%CI[-1.78,-0.94]，Z=6.35，(P＜0.00001)；TCHD+CMTvsTCHD+ADT：异质性检验：P＜0.00001，I2=89%；SMD=-0.40，95%CI[-0.75,-0.05]；Z=2.23，(P=0.03)；TCHD+ADTvsTCHD+ADT+CMT：异质性检验：P＜0.00001，I2=93%；SMD=-0.68，95%CI[-1.11,-0.25]；Z=3.13，(P=0.002)；
6不良反应：29篇文献报道了不良反应，对其中15篇文献进行meta分析，异质性检验：P=0.33，I2=11%，OR=0.53，95%CI[0.36,0.78]；Z=3.25，(P=0.001)；按干预方式进行分组：TCHDvsTCHD+CMT：异质性检验：P=0.98，I2=0%；OR=1.08，95%CI[0.57,2.04]；Z=0.25，(P=0.81)；TCHD+CMTvsTCHD+ADT:异质性检验：P=0.34，I2=11%；OR=0.29，95%CI[0.14,0.60]；Z=3.25，(P=0.0008)；TCHD+ADTvsTCHD+ADT+CMT：异质性检验：P=0.74，I2=0%；OR=0.41，95%CI[0.20,0.84]；Z=2.46,(P=0.01)；
结论:1中医药治疗冠心病合并抑郁的临床研究方法学质量有待提高，诊疗标准不统一，缺少盲法、分配隐藏等设计，有待于高质量的临床研究进一步开展；2中医药治疗冠心病合并抑郁在改善抑郁、改善心绞痛、改善心电图、改善中医证候积分、减低HAMD评分方面，其疗效可能等于或优于抗抑郁西药；3在抗抑郁西药治疗基础上加用中药可能能够提升其抗抑郁、抗心绞痛、改善心电图、改善中医证候积分和降低HAMD评分的疗效；4联合中医药治疗冠心病合并抑郁可能不增加不良反应，较抗抑郁西药可能更为安全，同时联合抗抑郁西药基础上加用中药可能能够减少其不良反应发生率。
第二部分
目的：通过检索中医药治疗冠心病合并抑郁的临床文献，制作数据库，采用复杂网络分析法分析中医药治疗冠心病合并抑郁的用药规律，为临床选方用药提供依据。
方法：检索策略同第一部分，严格按照纳排标准获取文献，提取所获文献中的方药，然后采用excel表建立数据库，统一药品名称，统计药物出现的频次和药物功效类别；随后将药物导入liquorice软件，分析其常用药物、常用药对和核心处方。
结果：最终获取43首方剂，共应用中药102味，出现总频次为482次，涉及补虚药、理气药、安神药、化痰药等19类药物；用药频次最多的为：补虚药、活血化瘀药和理气药；排行前10位的中药为甘草、柴胡、茯苓、丹参、川芎、郁金、白芍、枳壳、当归、酸枣仁；通过复杂网络分析得出其常用药对为柴胡-甘草、柴胡-川芎、柴胡-郁金、茯苓-甘草、柴胡-白芍、柴胡-茯苓等；其核心处方为柴胡、白芍、枳壳、甘草、丹参、当归、郁金、川芎；核心处方之外的子网络图为石菖蒲、远志、酸枣仁、合欢皮；菟丝子、枸杞子；黄芪、党参；瓜蒌、薤白、半夏、香附、陈皮；龙骨、牡蛎；降香、甘松等；
结论：现代医家治疗冠心病合并抑郁主要以疏肝解郁、行气活血为主，常选用柴胡、白芍、枳壳、甘草、丹参、当归、郁金、川芎等药物，根据临床情况常在此基础上加用健脾益气或补益肝肾或养心安神等药物；对临床应用中医药治疗冠心病合并抑郁选方用药具有一定的指导意义。
第一部分
目的：通过全面搜集中医药治疗冠心病合并抑郁的随机对照临床研究文献，采用文献系统评价的方法，评价中医药治疗冠心病合并抑郁的临床疗效及安全性，为临床决策提供依据。
方法：通过制定的检索策略，分别在中国知网(CNKI)、万方数据库(WF)、中文科技期刊数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)、Pubmed和Cochranelibarary数据库中全面搜索近20年的文献；然后两名研究者独立按照纳排标准进行文献筛选；对所获得的文献采用Cochrane偏倚风险评价工具进行质量评价，进一步获取文献的一般信息、诊疗标准以及结果等资料后，采用RevMan5.3软件进行结果数据录入和分析，绘制森林图以判断其结果，超过10篇文献的研究采用漏斗图判断文献发表偏倚；对异质性较大的结果采用亚组分析和敏感性分析。
结果：本研究最终纳入50篇文献，涉及12个省、5个直辖市，其中学位论文14篇，期刊论文36篇，39项研究出自三甲医院，3项研究出自三乙医院，6项研究出自二甲医院，剩余2项研究所出医院等级不详；共纳入4029例患者，治疗组2015例，对照组2014例，研究时间在5个月到4年之间；所纳入文献中均提及了随机方法的应用，但仅有1篇文献采用了分配隐藏，仅有4篇文献采用了盲法，所纳入文献未发现有结果数据缺失，2篇文献考虑存在选择性结果报告，其中7篇文献实验设计报道相对完整，其他偏倚的可能较小。
Meta分析：1抗抑郁疗效：25项研究报道了抑郁有效率，共涉及1922例患者，其中对照组963例，治疗组959例；异质性检验P=0.25，I2=15%；OR=0.33，95%CI[0.26,0.41]；Z=9.24，(P＜0.0001)；按干预方式进行分组：冠心病治疗组(treatment of coronory heart disease,TCHD)和TCHD加中药治疗(Chinese medicine treatment ， CMT)组对比，异质性检验P=0.98，I2=0%；OR=0.24,95%CI[0.18,0.32]；Z=9.84，(P＜0.00001)；TCHD+CMT和TCHD加抗抑郁治疗(Antidepressant therapy,ADT)组对比，异质性检验P=0.63，I2=0%；OR=1，95%CI[0.58,1.72]；Z=0，(P=1)；TCHD+ADT和TCHD+ADT+CMT对比：异质性检验P=0.76，I2=0%；OR=0.34，95%CI[0.14,0.83]，Z=2.37，(P=0.02)；2抗心绞痛疗效：21项研究报道了抗心绞痛疗效，共涉及1681例患者，其中治疗组843例，对照组838例，异质性检验P=1.0，I2=0%，OR=0.3595%CI[0.26-0.47]；Z=7.07，(P＜0.00001)；按干预方式进行分组：TCHDvsTCHD+CMT：异质性检验P=0.93，I2=0%；OR=0.31，95%CI[0.19,0.51]；Z=4.64，(P＜0.00001)；TCHD+CMTvsTCHD+ADT：异质性检验P=0.97，I2=0%；OR=0.46，95%CI[0.28,0.75]；Z=3.13，(P=0.002)；TCHD+ADTvsTCHD+ADT+CMT：异质性检验P=0.89，I2=0%；OR=0.29，95%CI[0.17,0.50]；Z=4.44，(P=0.0001)；
3心电图疗效：15项研究报道了心电图有效率，共涉及1443例患者，其中治疗组741例，对照组692例；异质性检验P=0.49，I2=0%；OR=0.53，95%CI[0.39-0.71]；Z=4.25，(P＜0.0001)；按干预方式进行分组：TCHDvsTCHD+CMT：异质性检验P=0.87，I2=0%；OR=0.39，95%CI[0.24,0.62]；Z=3.89，(P=0.0001)；TCHD+CMTvsTCHD+ADT：异质性检验P=0.76>0.1，I2=0%；OR=0.72，95%CI[0.42,1.24]；Z=1.19，(P=0.24)；TCHD+ADTvsTCHD+ADT+CMT：异质性检验P=0.11，I2=47%；OR=0.57，95%CI[0.34,0.97]；Z=2.08，(P=0.04)；
4中医证候疗效：18项研究描述了中医证候疗效，其中涉及病人1302例，治疗组647例，对照组655例；异质性检验P=0.66，I2=0%；OR=0.34，95CI[0.24,0.47]；Z=6.57，(P＜0.00001)；按干预方式进行分组：TCHDvsTCHD+CMT：异质性检验P=0.87，I2=0%；OR=0.17，95%CI[0.08,0.34]；Z=4.81，(P＜0.00001)；TCHD+CMTvsTCHD+ADT：异质性检验P=0.57，I2=0%；OR=0.41，95%CI[0.26,0.66]；Z=3.66，(P=0.0003)；TCHD+ADTvsTCHD+ADT+CMT：异质性检验P=0.67，I2=0%；OR=0.42，95%CI[0.24,0.75]，Z=2.95，(P=0.003)；
5HAMD评分：44项研究在结局指标中报道了抑郁HAMD评分，共涉及3487例患者，治疗组1741例，对照组1746例，异质性检验：P＜0.00001，I2=91%；SMD=-0.76，95%CI[-1.00,-0.52]；Z=6.17，(P＜0.00001)，按干预方式进行分组：TCHDvsTCHD+CMT：异质性检验：P＜0.00001，I2=87%；SMD=-1.36，95%CI[-1.78,-0.94]，Z=6.35，(P＜0.00001)；TCHD+CMTvsTCHD+ADT：异质性检验：P＜0.00001，I2=89%；SMD=-0.40，95%CI[-0.75,-0.05]；Z=2.23，(P=0.03)；TCHD+ADTvsTCHD+ADT+CMT：异质性检验：P＜0.00001，I2=93%；SMD=-0.68，95%CI[-1.11,-0.25]；Z=3.13，(P=0.002)；
6不良反应：29篇文献报道了不良反应，对其中15篇文献进行meta分析，异质性检验：P=0.33，I2=11%，OR=0.53，95%CI[0.36,0.78]；Z=3.25，(P=0.001)；按干预方式进行分组：TCHDvsTCHD+CMT：异质性检验：P=0.98，I2=0%；OR=1.08，95%CI[0.57,2.04]；Z=0.25，(P=0.81)；TCHD+CMTvsTCHD+ADT:异质性检验：P=0.34，I2=11%；OR=0.29，95%CI[0.14,0.60]；Z=3.25，(P=0.0008)；TCHD+ADTvsTCHD+ADT+CMT：异质性检验：P=0.74，I2=0%；OR=0.41，95%CI[0.20,0.84]；Z=2.46,(P=0.01)；
结论:1中医药治疗冠心病合并抑郁的临床研究方法学质量有待提高，诊疗标准不统一，缺少盲法、分配隐藏等设计，有待于高质量的临床研究进一步开展；2中医药治疗冠心病合并抑郁在改善抑郁、改善心绞痛、改善心电图、改善中医证候积分、减低HAMD评分方面，其疗效可能等于或优于抗抑郁西药；3在抗抑郁西药治疗基础上加用中药可能能够提升其抗抑郁、抗心绞痛、改善心电图、改善中医证候积分和降低HAMD评分的疗效；4联合中医药治疗冠心病合并抑郁可能不增加不良反应，较抗抑郁西药可能更为安全，同时联合抗抑郁西药基础上加用中药可能能够减少其不良反应发生率。
第二部分
目的：通过检索中医药治疗冠心病合并抑郁的临床文献，制作数据库，采用复杂网络分析法分析中医药治疗冠心病合并抑郁的用药规律，为临床选方用药提供依据。
方法：检索策略同第一部分，严格按照纳排标准获取文献，提取所获文献中的方药，然后采用excel表建立数据库，统一药品名称，统计药物出现的频次和药物功效类别；随后将药物导入liquorice软件，分析其常用药物、常用药对和核心处方。
结果：最终获取43首方剂，共应用中药102味，出现总频次为482次，涉及补虚药、理气药、安神药、化痰药等19类药物；用药频次最多的为：补虚药、活血化瘀药和理气药；排行前10位的中药为甘草、柴胡、茯苓、丹参、川芎、郁金、白芍、枳壳、当归、酸枣仁；通过复杂网络分析得出其常用药对为柴胡-甘草、柴胡-川芎、柴胡-郁金、茯苓-甘草、柴胡-白芍、柴胡-茯苓等；其核心处方为柴胡、白芍、枳壳、甘草、丹参、当归、郁金、川芎；核心处方之外的子网络图为石菖蒲、远志、酸枣仁、合欢皮；菟丝子、枸杞子；黄芪、党参；瓜蒌、薤白、半夏、香附、陈皮；龙骨、牡蛎；降香、甘松等；
结论：现代医家治疗冠心病合并抑郁主要以疏肝解郁、行气活血为主，常选用柴胡、白芍、枳壳、甘草、丹参、当归、郁金、川芎等药物，根据临床情况常在此基础上加用健脾益气或补益肝肾或养心安神等药物；对临床应用中医药治疗冠心病合并抑郁选方用药具有一定的指导意义。