【摘 要】
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背景: 多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome PCOS)是育龄期妇女无排卵性不孕的重要病因,有生殖需求的PCOS患者的治疗以促排卵方案联合宫腔人工受精为主,辅以生活方式干预
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背景: 多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome PCOS)是育龄期妇女无排卵性不孕的重要病因,有生殖需求的PCOS患者的治疗以促排卵方案联合宫腔人工受精为主,辅以生活方式干预、减重、改善胰岛素抵抗、调整代谢异常等措施。胰升糖素样肽-1 受体激动剂(Glucagon-like peptide 1 receptor agonist ,GLP-1Ra)具有改善胰岛素抵抗、调节激素代谢异常、减轻体重的作用,为PCOS的治疗提供了新的方向,其有效改善PCOS患者激素代谢指标,以及对提高受孕率、受孕后对母婴结局的影响成为临床高度关注的课题。 目的: 观察PCOS患者在联合应用GLP-1Ra前后的临床表现及激素代谢指标的变化,随访、探讨受孕后对母婴结局的影响,为临床应用提供参考。 方法: 回顾性分析自2016年1月至2018年4月在汕头大学医学院第一附属医院就诊并使用过GLP-1Ra联合治疗后受孕的PCOS患者5例,其中4例患者使用利拉鲁肽,1例使用艾塞那肽。所有患者在开始使用 GLP-1Ra 之前曾使用多种促排卵药物与二甲双胍及/或罗格列酮治疗。对患者GLP-1Ra应用前后的临床表现、受孕后妊娠期相关指标变化及分娩后新生儿的结局进行观察、随访。观察及随访的内容包括:胰岛素抵抗指标:HOMA-IR, FINS, 1hINS, 2hINS, HbA1c;生殖激素指标:LH/FSH, T; 受孕后妊娠结局指标:流产、早产、先兆子娴、羊水过多、分娩方式、产程、胎膜早破、会阴撕裂、肩难产;胎儿与新生儿结局指标:胎儿发育障碍、出生体重、巨大胎儿、呼吸窘迫、新生儿低血糖、需要转入NICU、新生儿黄疸、Apgar 评分、先天畸形等。结合文献资料进行分析。 结果: 5例患者受孕,GLP-1Ra使用时长为44天~3个月。分析表明,所有患者在应用GLP-1Ra前以促排卵药物及二甲双胍,部分联合罗格列酮治疗。患者均有不同程度的睾酮下降及胰岛素抵抗改善,其中3例曾受孕后流产,2例患者未能成功受孕。加用GLP-1Ra后,FINS、HOMA-IR、FH/FSH和T水平、体质量进一步降低,胰岛素抵抗得到进一步改善。对妊娠及新生儿结局分析显示,1例孕2个月后流产;1例轻度先兆子娴;1例足内翻、新生儿黄疸及低血糖;1 例早产并左侧小脑半球少量出血和左枕部少许硬膜下出血,检查发现房间隔缺损、新生儿黄疸,需转NICU进一步治疗。其他新生儿未发现异常表现,包括胎儿生长受限、呼吸窘迫等。 结论: 1 GLP-1Ra联合二甲双胍和/或罗格列酮可以有效改善PCOS患者的胰岛素抵抗、进一步降低异常升高的睾酮水平,有助于患者受孕。 2 本研究中显示出此类药物对胎儿的影响尚不明确,有待进一步研究。临床应用中应尽量避免意外受孕,或在有计划的受孕前停用此类药物。
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