【摘 要】
：
目的:探讨Mn（Ⅱ）磁共振造影剂Mn-BnO-TyrEDTA肝细胞摄取的分子机制;开展Mn-BnO-TyrEDTA的药代动力学初步研究,对其安全性进行初步评价。方法:1.CCK-8法检测Mn-BnO-TyrEDTA对小鼠巨噬细胞RAW264.7细胞活性的影响。2.构建过表达OATP1B1稳定细胞株HEK-OATP1B1细胞,以OATPs底物BSP作为竞争抑制剂,研究HEK-293细胞和HEK-OA
【基金项目】
：
国家自然科学基金项目（81671675）；
论文部分内容阅读
目的:探讨Mn（Ⅱ）磁共振造影剂Mn-BnO-TyrEDTA肝细胞摄取的分子机制;开展Mn-BnO-TyrEDTA的药代动力学初步研究,对其安全性进行初步评价。方法:1.CCK-8法检测Mn-BnO-TyrEDTA对小鼠巨噬细胞RAW264.7细胞活性的影响。2.构建过表达OATP1B1稳定细胞株HEK-OATP1B1细胞,以OATPs底物BSP作为竞争抑制剂,研究HEK-293细胞和HEK-OATP1B1细胞对Mn-BnO-TyrEDTA的摄取。3.SD大鼠颈动脉插管和胆总管插管分别收集给药前及给药后不同时间点（段）的血液和胆汁,ICP-MS检测样品Mn2+浓度;ICP-MS定量测定小鼠给药前后九个组织（心脏,大脑,肝脏,脾脏,肺,肾,骨骼,肌肉,小肠）中的锰含量;收集SD大鼠尿液和粪便,LC-MS定性分析Mn-BnO-TyrEDTA在体内是否发生代谢。结果:1.低载药浓度（＜125μM）下,RAW264.7细胞存活率超过80%;在高浓度（＞250μM）下,Mn-BnO-TyrEDTA 使 RAW264.7 细胞存活率降至75%,Mn-BnO-TyrEDTA对细胞活性影响较低。2.与HEK-293细胞比较,在0.1mM浓度下培养30min,HEK-OATP1B1细胞对Mn-BnO-TyrEDTA 的摄取率约高 2 倍（其中,HEK-OATP1B1:Vmax=73.73±10.11 pmol/mg,HEK-293:Vmax=34.68±2.3 pmol/mg）,且 BSP竞争性抑制HEK-OATP1B1细胞对Mn-BnO-TyrEDTA的摄取。3.在注射Mn-BnO-TyrEDTA后,血浆中[Mn]立即明显增强,此后呈双指数下降,其分布半衰期（t1/2α）为0.83±0.24 min,消除半衰期为（t1/2β）为9.33±1.92 min。4.Mn-BnO-TyrEDTA静脉注射后,在体内快速分布,通过肝脏和肾脏双重清除,组织中Mn水平在24小时内恢复到基线,LC-MS未检测到Mn2+游离后的代谢物。结论:两亲性阴离子造影剂Mn-BnO-TyrEDTA的肝靶向机制是肝细胞膜上表达的OATPs介导的肝细胞摄取。Mn-BnO-TyrEDTA通过肾脏和肝胆双重途径快速被排泄,且均以原型排出,24h后体内基本无残留,其肝靶向性、体内清除途径与普美显相似。
其他文献
研究背景:膀胱癌（Bladder Cancer,BC）是一种常见的泌尿系统恶性肿瘤,其患病率逐年上升,并且呈现出年轻化的趋势。膀胱癌主要分为两种类型:非肌层浸润性膀胱癌（non-muscle-invasive bladder cancer,NMIBC）和肌层浸润性膀胱癌（muscle-invasive bladder cancer,MIBC）,两者占比分别约为70%～80%和20%～30%。在临床
目的:研究红景天苷对脂氧合酶15B（15-lipoxygenase type B,15-LOX-2）基因缺乏引起巨噬细胞泡沫化的调节作用及其作用机制。方法:1.使用Ana-1小鼠巨噬细胞构建15-LOX-2基因缺乏表达的稳定细胞系。shRNA 沉默 Ana-1 的 15-LOX-2 基因,Ana-1-sh15-LOX-2 细胞分为 shRen（对照）、sh15-LOX-2.1252 和sh15-L
目的:探讨非ST段抬高型心肌梗死患者（Non-ST-segment elevation myocardial infarction,NSTEMI）血浆超敏肌钙蛋白 T（High-sensitivity cardiac troponin,hs-cTn）、心脏型脂肪酸结合蛋白（Heart-Type Fatty Acid Binding Protein,H-FABP）、和肽素（Copeptin）、生长分
目的:探讨复方佛手口服液对行为绝望小鼠模型、利血平拮抗小鼠模型和CUMS抑郁大鼠模型是否具有抗抑郁作用,以及其作用机制研究。方法:1.50只SPF级雄性ICR小鼠被随机分为:正常对照组（BC）、氟西汀组（FC）、复方佛手口服液低（CB-L）、中（CB-M）、高（CB-H）剂量组,对由强迫游泳实验和悬尾实验制备的行为绝望小鼠模型进行行为学检测观察其静止时间;2.60只SPF级雄性ICR小鼠被随机分为
目的:制备共载Melan-A（aa26-35*A27L）多肽类似物（P多肽）与达沙替尼的新型类脂囊泡疫苗,为抗多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）治疗提供新的潜在治疗方案。方法:（1）流式细胞术检测达沙替尼对树突状细胞（DCs）成熟相关表面标志物表达的影响,ELISA法分析达沙替尼对DCs分泌细胞因子的影响。（2）采用薄膜水合法联合探头超声制备共载P多肽与达沙替尼类脂囊泡疫苗并对
目的:检测SOX2、CtBP1、及E-ca在结直肠腺癌（Colorectal adenocarcinoma）、结直肠腺瘤（Colorectal adenoma）、结直肠组织（Colorectal tissue）中的表达,探讨三种蛋白表达的相关性,分析三者与CRC临床病理特征及预后之间的关系,为CRC患者的临床诊断、预后判断及个体化治疗提供新指标、新思路。方法:根据纳入标准和排除标准收集川北医学院附
目的:探讨形觉剥夺近视豚鼠和正常对照豚鼠的视网膜色素上皮（retina pigment epithelium,RPE）内在视黄醇脱氢酶 5（retinol dehydrogenase 5,RDH5）基因转录水平和蛋白水平的差异。方法:30只3周龄的三色豚鼠被随机分为两组:实验组（n=15）,用乳胶面罩对豚鼠均行右眼遮盖（遮盖眼）,左眼不遮盖（自身对照眼）;对照组（n=15）,双眼不做任何干预。分别
目的:在大鼠结肠缺血再灌注损伤实验中,通过研究丙泊酚预处理对升结肠Nrf-2、HO-1、Nox-1蛋白表达、氧化应激及炎性反应的影响来探讨丙泊酚预处理对大鼠结肠缺血再灌注损伤的影响。方法:SD大鼠40只,随机分为假手术组（Sham group,S组）,缺血再灌注组（Ischemia reperfusion group,I/R 组）、生理盐水组（Normal saline group,NS 组）和丙
目的:探讨基于MRI图像的肿瘤和瘤周影像组学及临床模型在预测肿块型肝内胆管细胞癌（IMCC）淋巴结转移（LNM）中的价值。方法:回顾性收集了102名IMCC患者,随机分为训练组（71名患者）和验证组（31名患者）。在MatLab 2013a上,针对每个患者分别勾画了肿瘤体积（GTV）和肿瘤周围体积（PTV,肿瘤周围1.5厘米）两个感兴趣区域。使用最小绝对值收敛和选择算子（LASSO）的降维方法分别
目的:探讨 Sestrin3、转化生长因子 β1（transforming growth factor beta 1,TGF-β1）、Smad7在子宫内膜样腺癌中的表达情况及临床意义,并对其相关性进行分析,为进一步探索子宫内膜样腺癌的发病机制及其治疗提供理论依据。方法:选取川北医学院附属医院病理科2010年4月-2015年4月期间根治性手术切除后经病理确诊的93例子宫内膜样腺癌（endometri