目的:胃癌患者在我国恶性肿瘤发病率呈明显上升趋势,且晚期胃癌的治疗效果较差。在胃癌的筛查中,经济、方便、无侵袭性的常规血清肿瘤标志物（如CEA、CA19-9、CA72-4）的检测由于特异性和敏感性较差,不能满足早期胃癌诊断的需求。因此,本课题通过生物信息分析学分析胃癌患者和健康人群的关键差异基因并分析其相关机制,为胃癌的诊断寻找新的生物标记物。方法:1.通过GEO数据库下载数据集GSE54129、GSE79973和GSE103236,并利用其官方在线工具GEO2R进行差异基因的筛选,并通过韦恩图进行三个数据集的差异基因取交集。将得到的差异基因通过DAVID的网站进行功能富集分析,并利用STRING数据库构建蛋白互作网络关系图。将分析出的结果导入Cytoscope软件进行分析,利用DAVID插件把结果可视化。并且通过MCODE和cytoHubba等插件进一步筛选hub基因。通过Kaplan-Meier plotter数据库以及GEPIA数据库进一步验证hub基因的生存分析及表达差异,最终确定重点讨论COL18A1基因,通过Target Scan 7.2在线数据库预测了可能与COL18A1相互作用的miR-9-5p。结果:1.通过GEO数据库以及韦恩图取交集一共筛选出86个胃癌差异基因,其中包括83个上调基因以及3个下调基因。其生物学过程（biological process,BP）分析中主要与胶原纤维组织、细胞外结构组织、细胞外基质组织、细胞迁移的调节。在细胞组成中（cellularcomponent,CC）中,差异基因富集于胶原、溶酶体、细胞外基质。在分子功能分析（Molecular Function,MF）中,差异基因主要富集于磷脂酰胆碱-甾醇o-酰基转移酶激活物活性、细胞外基质结构成分、脂蛋白粒子绑定、细胞外基质结构成分。分子功能分析中富集最多的是细胞外基质（Extracellular matrix ECM）相关的分子功能,ECM是胃癌发生和转移的重要基础,由此可见,从基因层面调控ECM的改变,可能会是治疗胃癌发展和转移的重要途径此外,KEGG通路分析结果显示,差异基因在收集管道胃酸分泌物、Hippo信号通路、胆固醇代谢、蛋白质消化吸收中显著富集通过构建蛋白互作网络（PPI,Protein-Protein Interaction Networks）并且利用Cytoscape 软件分析得到 10 个 hub 基因 COLIA1、BGN、COL5A2、THBS2、BGN、COL5A2、TIMP1、LOX、SPARC、COL18A1、SPP1、APOE。3.通过Kaplan-Meier plotter数据库以及GEPIA数据库对hub基因验证其生存分析以及表达差异,得出8个在表达差异和提示预后均有意义的hub基因。重点探讨COL18A1基因,通过Target Scan 7.2在线数据库预测了可以与COL18A1相互作用的miR-9-5p。并且基于OncomiR数据库分析胃癌组织和正常组织中的miR-9-5p表达水平,并探讨其与肿瘤分期、分级及预后的关系。结论:COL1A1、BGN、COL5A2、THBS2、BGN、COL5A2、TIMP1、LOX、SPARC、COL18A1、SPP1、APOE等10个hub基因均在胃癌中高表达,可以成为潜在的胃癌生物标记物,且COL18A1与其调控的miR-9-5p与胃癌的作用机制十分紧密。这为寻找胃癌诊断和预后的新的生物标志物提供新的可能,但需进一步的基础研究证实。