基于Th17/IL--17通路探讨姜酚胶丸治疗类风湿关节炎的机制

来源 :贵阳中医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:arksh
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:
  评价姜酚胶丸治疗老年类风湿关节炎(RA)的临床疗效,并在此基础上构建胶原诱导性关节炎大鼠模型(CIA),探讨6-姜酚对Th17/IL-17通路的调控机制,进一步分析6-姜酚在RA治疗中的作用。
  方法:
  临床研究:将60例RA患者随机分为治疗组与对照组,治疗组予姜酚胶丸联合来氟米特片、对照组单纯予来氟米特片治疗,必要时酌情加用美洛昔康片,用药12周后通过治疗前后组内对比及治疗后组间对比,观察两组患者症状体征、炎性指标C反应蛋白(CRP)及血沉(ESR)、28个关节疾病活动度评分(DAS28)的变化情况。
  实验研究:将90只Wistar大鼠随机分为6-姜酚高、中、低剂量组、来氟米特组、模型组及空白组,每组15只,除空白组外,其余各组分别建立CIA大鼠模型。造模第7天开始灌胃给药,空白组及模型组灌服等容积生理盐水,其余各组分别灌服高、中、低剂量6-姜酚及来氟米特,时间为28天。分别于给药前及给药后第7、14、21、28天计算大鼠关节肿胀率及关节炎指数(AI),并于给药后观察各组大鼠关节滑膜及软骨病理学改变。灌药第28天处死大鼠,取双后肢关节滑膜及软骨组织用于病理检测;取外周血用于流式细胞术(FCM)检测辅助性T细胞17(Th17)表达;分离血清用于酶联免疫吸附法(ELISA)检测转化生长因子β(TGF-β)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素17(IL-17)及γ-干扰素(IFN-γ)表达;取脾脏组织用于实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测IL-17、维甲酸相关孤核受体γt(RORγt)的基因表达以及蛋白质印迹法(WB)检测RORγt的蛋白表达。最后对结果进行统计分析。
  结果:
  临床研究:与治疗前比较,姜酚胶丸联合来氟米特片与单纯应用来氟米特片后老年RA患者症状体征、炎性指标、DAS28评分均有不同程度改善(P均<0.05);治疗后比较,两药联合效果更佳(P<0.05)。
  实验研究:①与空白组比较,模型组大鼠足趾关节肿胀率及AI评分明显升高(P<0.05);与模型组比较,6-姜酚中、高剂量组及来氟米特组大鼠足趾关节肿胀率及AI评分明显降低(P<0.05);6-姜酚低剂量组治疗效果不明显,与模型组比较无差异(P>0.05)。②与空白组比较,模型组大鼠关节滑膜衬里细胞明显增厚,滑膜内可见大量炎细胞浸润,滑膜组织增生明显,滑膜血管增多,血管壁及周围炎细胞浸润明显,形成血管翳,软骨组织增生,骨小梁结构变薄,部分软骨钙化、坏死致骨质破坏;与模型组比较,6-姜酚中、高剂量组及来氟米特组大鼠关节滑膜衬里细胞明显变薄,滑膜内炎性细胞浸润及新生血管明显减少,滑膜增生明显改善,滑膜组织接近正常,软骨组织可见轻度增生、细胞排列稍紊乱,偶有软骨钙化及骨侵蚀,骨小梁结构无明显破坏。6-姜酚低剂量组关节滑膜及软骨病理改善程度与模型组相似。③与空白组比较,模型组大鼠Th17、IL-17、IL-6及RORγt表达水平均明显升高,TGF-β、IFN-γ表达水平明显降低(P<0.05);与模型组比较,6-姜酚中、高剂量组及来氟米特组Th17、IL-17、IL-6及RORγt表达水平均明显降低,TGF-β、IFN-γ表达水平明显升高(P<0.01或P<0.05);6-姜酚低剂量组在上述指标表达水平上改善不明显,与模型组比较无差异(P>0.05)。
  结论:
  临床研究:姜酚胶丸联合来氟米特片与单纯应用来氟米特片对老年RA患者症状体征、炎性指标及DAS28评分均有良性调节作用,但两药联合效果更佳。
  实验研究:6-姜酚可以有效降低CIA大鼠足趾关节肿胀率及AI评分,可能通过下调Th17、IL-17、IL-6及RORγt表达水平,上调TGF-β及IFN-γ表达水平来发挥其抑炎作用,从而起到缓解关节炎症反应作用。
其他文献
目的:通过观察基于中医气脉常通理论组方而成的甘露通脉超微粉水丸对冠心病PCI术后患者Ⅱ期运动康复的康复疗效及探索中西医结合在优化心脏康复疗效的可行性,为冠心病PCI术后的康复治疗探索新的靶点。  方法:选取60例冠心病PCI术后患者,随机分成空白对照组20人,运动对照组20人,观察组20人。空白对照组仅治疗原发基础疾病;运动对照组治疗原发基础疾病加运动处方;观察组治疗原发基础疾病加运动处方及甘露通
学位
目的:从血清及胸腺相关细胞因子水平失衡特点探讨EAMG大鼠发病的免疫机制并观察益气解毒复方干预作用,为益气解毒复方治疗MG提供理论及实验依据。  方法:从100只Lewis大鼠中随机选取10只为正常组,其余采用对Lewis大鼠皮下注射鼠源性AchR-α亚基97~116肽段建立EAMG大鼠模型,经评估造模成功的大鼠随机分为益气解毒高、中、低剂量组、泼尼松组、模型组,连续灌胃给药30天。采用ELISA
目的:通过观察益气滋阴、活血通络方联合阿托伐他汀钙片对高血压颈动脉硬化患者治疗前后血清Netrin-1、血脂及颈动脉内膜中层厚度(Carotid intima-media thickness,CIMT)的变化情况。从中医药防治动脉硬化的角度,评判益气滋阴、活血通络方对动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)的临床疗效及安全性。  方法:从贵阳中医二附院中选取符合标准的心血管内科门诊以及
目的:  本课题通过建立白血病P388/VCR耐药细胞裸鼠模型,观察不同剂量扶正祛邪方与化疗药联合使用后对白血病耐药细胞的逆转作用,同时检测白血病细胞多药耐药蛋白(P-gp)mRNA的表达,进一步探索扶正祛邪中药方逆转白血病细胞耐药可能的作用机制。  方法:  (1)建立白血病P388/VCR耐药细胞裸鼠模型:将P388/VCR细胞置于37℃、5%CO2条件的培养箱中进行培养、传代,至对数生长期(
学位
目的:观察贵州刺梨对CKD3期患者核因子κB(NF-κB)及其信号通路下游因子细胞间黏附分子1(ICAM-1)影响,探讨贵州刺梨延缓CKD进展的作用机制是否与调节NF-κB信号通路和下调ICAM-1表达以减缓微炎症状态相关。  方法:将符合纳入标准的72例CKD3期患者,随机分为治疗组和对照组各36例,访视过程中脱落6例(治疗组3例,对照组3例),最终实际完成试验66例。治疗组在一般基础治疗上加用
目的:本课题旨在通过观察黄芪多糖(Astragalus polysaccharides,APS)体外干预大鼠骨髓源性内皮祖细胞(Endothelial Progenitor Cells,EPCs)来源Exosomes对自身细胞增殖的影响,并进一步探讨其可能的作用机制。  方法:1、大鼠骨髓源性EPCs采用密度梯度离心法分离、培养,当细胞培养七天以后,对其抽样进行流式细胞术及激光共聚焦双染色鉴定,并
学位
目的:了解包含苗药组方的萎胃通调汤对实验大鼠慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)的干预作用及其剂量依赖关系,采用实时荧光定量PCR、免疫组织化学等方法进一步探讨其可能的作用机制。  方法:90只SD大鼠(雌雄各半)随机分为6组:正常对照组(15只)、模型组(15只)、萎胃通调汤高剂量干预组(15只)、萎胃通调汤中剂量干预组(15只)、萎胃通调汤低剂量干预组
目的:  探讨类风湿关节炎(RA)患者外周血中白细胞介素17(IL-17)的表达水平与中医证型的相关性,分析与IL-17相关的炎症因子IL-4、IL-6、IL-17、IL-22、IL-23、IFN-γ、和TGF-β1在RA不同中医证型中的表达情况,为RA的临床辩证及治疗提供参考。  方法:  选取符合诊断标准的湿热痹阻、寒湿痹阻、痰瘀痹阻、肝肾亏虚四个证型的RA患者120例及健康对照30例作为研究
目的:  通过益气活血法(补阳还五汤加减)干预糖尿病足(Diabetic Foot,DF)大鼠模型,观察其溃疡愈合情况及相关氧化应激及炎症指标,旨在判定其疗效性及可能的作用机制。  方法:  (1)建立糖尿病足大鼠模型:高糖饲养大鼠3周后,使用链脲佐菌素(streptozocin,STZ)腹腔注射,使其形成糖尿病大鼠模型;糖尿病大鼠成模后1周,剪去大鼠足部预先选取的造模区皮肤,露出筋膜,造出糖尿病
学位
目的:通过观察芪锦地黄汤对气阴两虚型糖尿病肾脏病Ⅲ期患者的临床疗效及安全性,推广该中药复方在糖尿病肾脏病早期的临床辨证应用。  方法:收集2017年04月至2017年12月就诊于贵阳中医学院第二附属医院肾内科、内分泌科的气阴两虚型糖尿病肾脏病Ⅲ期的患者共62例,采用SAS8.0实现随机分组,治疗组与对照组各31例。对照组采用西医基础治疗,即控制饮食;调整血压、血糖、血脂;防止感染等常规治疗,治疗组