基于冠状动脉斑块影像学特征的急性心肌梗死病理生物学研究

来源 :北京协和医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:caery
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背景肠道微生物代谢产物氧化三甲胺(trimethylamine N-oxide,TMAO)能够促进动脉粥样硬化和心血管疾病的发生、发展。既往研究报道在稳定型冠心病患者中血浆TMAO水平可以反映冠状动脉粥样硬化斑块负荷程度。然而在急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)人群,两者的关系尚不明确。方法本研究纳入2组队列人群,包括335例ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction,STEMI)患者和53例健康对照人群,后者主要用来提供血浆TMAO浓度正常参考范围。使用冠状动脉病变支数(the number of diseased coronary arteries)和SYNTAX评分(SYNTAX score)定量评估冠状动脉粥样硬化斑块负荷(以SYNTAX评分≤22分定义为低值组,以SYNTAX≥23分定义为中高值组)。使用高效液相色谱联合质谱分析法测定血浆TMAO浓度。结果STEMI患者和健康对照人群的血浆TMAO浓度分别为2.18(1.34-3.90)μM和1.23(0.84-2.42)μM。在335例STEMI患者中,冠状动脉多支病变患者血浆TMAO水平显著高于单支病变患者(P<0.001);SYNTAX评分中高值组患者血浆TMAO水平显著高于低值组患者(P<0.001)。采用有序logistic回归分析在校正多个心血管疾病的传统危险因素后显示血浆高TMAO水平可以作为中高值SYNTAX评分(OR 1.16,95%CI:1.06-1.29,P=0.001)和冠状动脉多支病变(OR 1.15,95%CI:1.01-1.32,P=0.035)的独立预测因素。结论在STEMI人群中,血浆TMAO水平与冠状动脉粥样硬化斑块负荷呈正相关。血浆TMAO水平可以作为AMI人群新的危险分层标志物,并指导患者个体化治疗。背景既往研究显示肠道菌群代谢产物氧化三甲胺(trimethylamine N-oxide,TMAO)能够促进动脉粥样硬化发生,而且斑块破裂的ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction,STEMI)患者血浆TMAO水平显著高于斑块侵蚀患者,而后者TMAO水平与健康对照人群无显著差异,这提示TMAO参与斑块破裂而非斑块侵蚀的发生。我们猜想TMAO可能通过激活斑块炎症并促进斑块易损性形成导致斑块破裂的发生。本研究旨在评估由斑块破裂引起的STEMI患者血浆TMAO与通过光学相干断层扫描(optical coherence tomography,OCT)确定的罪犯斑块炎症和易损性的关系来验证以上猜想,并评估使用外周标志物TMAO识别斑块炎症和易损性的可行性。方法本研究连续入选中国医学科学院阜外医院2017年4月至2018年7月因STEMI行直接经皮冠状动脉介入治疗并行OCT检查后证实罪犯斑块病理类型为斑块破裂的90例患者。搜集患者人口学资料、危险因素、既往病史、围术期实验室检查结果、冠状动脉造影资料和OCT影像特征资料。使用稳定同位素稀释液相色谱串联质谱法测量血浆TMAO水平。根据TMAO中位数水平将入选患者分为TMAO高值组(45例)和TMAO低值组(45例)。比较两组患者临床基线特征及OCT明确的罪犯斑块微结构特征的差别。使用OCT判断罪犯斑块有无巨噬细胞浸润及计算巨噬细胞浸润度来定性和定量评估斑块炎症,分析血浆TMAO与斑块炎症的关系。结果TMAO高值组糖尿病比例(48.9%比26.7%,P=0.050)、糖化血红蛋白水平[(7.0±1.7)%比(6.3±1.5)%,P=0.040]均显著高于低值组。OCT特征方面,TMAO高值组与低值组相比,最小纤维帽厚度更薄[60(60-100)μm 比 90(70-110)μm,P=0.013],而薄纤维帽斑块比例(55.6%比15.6%,P<0.001)、微通道比例(24.4%比4.4%,P=0.014)和巨噬细胞浸润比例(72.0%比28.0%,P<0.001)更高。另外,55例(55.6%)患者在罪犯斑块中出现巨噬细胞浸润(即存在斑块炎症)。罪犯斑块存在斑块炎症的患者血浆TMAO水平显著高于无斑块炎症患者[4.14(3.14-6.52)μM 比 2.40(1.78-3.08)μM,P<0.001]。而且,血浆TMAO水平与巨噬细胞密度呈显著正相关(Pearson相关系数:r=0.542,P<0.001)。此外,多因素回归分析校正多个混杂因素后显示TMAO仍与斑块炎症独立相关(OR 3.32,95%CI:1.77-6.23,P<0.001)。结论急性心肌梗死斑块破裂患者血浆TMAO浓度与罪犯斑块的斑块炎症和斑块易损性显著相关。TMAO可以作为反映冠状动脉斑块炎症和易损性的潜在生物标志物,从而优化急性心肌梗死患者危险分层方法和临床治疗策略。背景愈合斑块(healed plaque)是斑块破裂或者斑块侵蚀愈合后遗留下的一种结构;愈合斑块也是冠状动脉粥样硬化斑块不稳定的标志。本研究旨在探索急性心肌梗死(acutemyocardialinfarction,AMI)患者血浆氧化三甲胺(trimethylamine N-oxide,TMAO)与光学相干断层成像(optical coherence tomography,OCT)识别的愈合斑块的关系。方法本研究连续入组206例因ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction,STEMI)就诊于中国医学科学院阜外医院接受急诊冠状动脉造影和罪犯血管OCT检查的患者。经筛选后最终纳入156例患者,根据罪犯斑块节段是否存在愈合斑块将入组患者分为愈合斑块组和无愈合斑块组。使用稳定同位素稀释液相色谱串联质谱法测量血浆TMAO水平。结果罪犯斑块节段存在愈合斑块的患者共54例(34.6%),无愈合斑块的患者共102例(65.4%)。愈合斑块组患者年龄更大,体重指数(body mass index,BMI)更低。OCT相关发现方面,愈合斑块组患者斑块破裂比例(81.5%比45.1%,p<0.001)、薄纤维帽粥样硬化斑块比例(42.6%比20.6%,p=0.004)和巨噬细胞浸润比例(70.4%比26.5%,p<0.001)均较无愈合斑块患者显著偏高。血浆TMAO水平在愈合斑块组患者也更高(3.9[2.6-5.1]μM vs.1.8[1.0-2.7]μM,p<0.001);而且 ROC(Receiver operating characteristic curve)分析显示血浆TMAO浓度区分有无愈合斑块的曲线下面积为0.810(P<0.001);如果将TMAO界值设定为2.9μM,TMAO区分愈合斑块的敏感度和特异度分别为72.2%和81.4%。结论AMI患者罪犯斑块节段存在愈合斑块与斑块易损性有关,而血浆TMAO可以作为识别愈合斑块的潜在生物标志物。背景既往研究显示糖尿病和糖尿病前期与冠心病患者冠状动脉斑块易损性显著相关。但是目前尚无研究探讨糖尿病病程与急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者罪犯斑块的病理学类型和微结构特征的关系。方法连续入选中国医学科学院阜外医院2017年3月至2019年3月因急性ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction,STEMI)行直接经皮冠状动脉介入治疗(primary percutaneous coronary intervention,PPCI)并对罪犯血管行光学相干断层成像(optical coherence tomography,OCT)检查的279例患者。根据糖尿病病程,将糖尿病患者分成2组:长时程糖尿病组(long-duration,LD;病程≥10年)和短时程糖尿病组(short-duration,SD;病程<10年)。对比无糖尿病(Non-DM)、SD组和LD组患者的基线临床特征及罪犯斑块病理学类型和微结构特征。结果共95例(34.1%)患者罹患糖尿病,其中LD组有64例(67.4%),SD组有31 例(32.6%)。LD 组患者的糖化血红蛋白(Glycated hemoglobin A1c,HbA1c)水平较SD组和Non-DM患者显著偏高(8.4%比7.6%比5.7%,P值<0.001)。而在OCT识别的罪犯斑块病理学类型和微结构特征方面,脂质斑块(lipid-rich plaque,LRP)、薄纤维帽粥样硬化斑块(thin-capfibroatheroma,TCFA)和斑块破裂(plaque rupture,PR)的比例在 LD 组患者均最高(LRP:80.6%[LD]比 52.2%[Non-DM]比62.5%[SD],P=0.007;TCFA:41.9%[LD]比 19.6%[Non-DM]比 31.3%[SD],P=0.012;PR:74.2%[LD]比 46.7%[Non-DM]比 48.4%[SD],P=0.017)。糖尿病患者钙化比例较非糖尿病患者更高(62.1%比46.2%,P=0.016),但LD和SD组间无差异(61.3%比 62.5%,P=0.999)。结论糖尿病时程与STEMI患者罪犯斑块的病理类型和易损性特征显著相关。这一发现可以解释长时程糖尿病患者的高死亡风险。背景既往研究报道急性心肌梗死(acutemyocardial infarction,AMI)患者发生梗死前心绞痛(pre-infarction angina,PIA)可以减少心肌梗死面积,改善心功能并减少死亡率。本研究旨在探索由光学相干断层成像(optical coherence tomography,OCT)识别的AMI患者罪犯斑块病理类型和微结构特征与PIA的关系。方法从2017年3月至2019年3月共有279例因急性ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction,STEMI)行直接经皮冠状动脉介入治疗(primary percutaneous coronary intervention,PPCI)并接受罪犯血管 OCT 检查的患者。根据患者病历记录确定是否出现PIA,并分成PIA组和非PIA组。比较两组患者的基线临床数据和罪犯斑块形态和微结构特征。结果在279例入组患者中,共153例(54.8%)患者出现PIA。PIA组中劳力相关的心肌梗死发作(onset with exertion)比例较非PIA组显著偏低(24.2%比40.5%,P=0.004),两组间其他基线特征和冠状动脉造影相关特征未见明显差异。OCT特征方面,PIA组患者罪犯斑块出现斑块破裂的比例和脂质斑块的比例均较非PIA组显著偏低(40.5%比 61.9%,P<0.001;48.4%比 69.0%,P=0.001)。另外,与非 PIA 组相比,PIA组患者罪犯斑块中薄纤维帽粥样硬化斑块(thin-cap fibroatheroma,TCFA)的发生率偏低而最薄纤维帽厚度偏大,但两者均尚未达到统计学差异(20.3%比30.2%,P=0.070;129.1±92.0μm比 111.4±78.1μm,P=0.088)。多因素 logistic回归分析结果显示PIA可以作为斑块破裂发生的阴性预测因素(OR,0.44,95%CI:0.27-0.72,P=0.001)。结论与未发生PIA患者相比,STEMI合并PIA患者的斑块破裂发生率、脂质斑块比例均偏低。这一发现提示两组STEMI患者可能存在不同的发病机制。
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