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背景卒中后抑郁（Post-stroke depression,PSD）是卒中后最常见的情绪障碍。PSD的生理病理机制复杂,其中神经免疫炎症机制是目前的研究热点。转录因子NF-E2相关因子/抗氧化反应元件（NF-E2-related factor 2/antioxidant response element,Nrf2/ARE）信号通路是机体抵抗氧化应激和炎症损伤的重要防御机制之一。因此,调控Nrf2/ARE通路可能是治疗PSD的一个有力的靶点。合成的三萜类化合物2-Cyano-3,12-dioxooleana-1,9-dien-28-imidazolide（CDDO-Im）是一种Nrf2激动剂,具有抗炎、抗氧化和神经保护作用。目的观察CDDO-Im在卒中后抑郁大鼠模型中是否具有抗抑郁作用;探讨CDDO-Im对PSD大鼠海马组织氧化应激、炎症反应以及Nrf2/ARE信号传导通路的影响。方法SD大鼠随机分为四组:对照组（Ctrl）,对照组+CDDO-Im组（Ctrl+CDDO-Im）,卒中后抑郁组（PSD）和卒中后抑郁+CDDO-Im组（PSD+CDDO-Im）。PSD组和PSD+CDDO-Im组给予大脑中动脉栓塞法（MCAO）复制缺血性脑卒中模型,术后7天给予慢性不可预测的轻度应激（CUMS）结合孤笼饲养共4周来复制卒中后抑郁模型,确定PSD大鼠造模成功后给予Ctrl+CDDO-Im组和PSD+CDDO-Im组尾静脉注射CDDO-Im（0.5 mg/kg/day）,共7天。造模期间定期进行体重和行为学测试。采用尼氏染色观察大鼠海马区神经元的形态。检测大鼠左侧海马组织匀浆的丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性来评估氧化应激水平。免疫蛋白印迹实验（Western Blot）检测各组大鼠左侧海马组织核蛋白中Nrf2、核因子Kappa B p65（NF-κB p65）及总蛋白中血红素氧化酶l（HMOX1）、NAD（P）H醌氧化还原酶1（NQO1）、白细胞介素1β（IL-1β）和白细胞介素6（IL-6）的相对表达水平。实时荧光定量PCR（q-PCR）检测各组大鼠左侧海马组织中Nrf2 m RNA、IL-1βm RNA和IL-6 m RNA的相对表达水平。免疫荧光观察各组大鼠左侧海马DG区Nrf2蛋白表达水平。结果1.PSD大鼠体重增长缓慢,CDDO-Im干预未见显著改善:第1周,PSD组和PSD+CDDO-Im组大鼠体重显著降低（both P<0.01 vs Ctrl）,第5周,PSD组和PSD+CDDOIm组大鼠体重显著降低（both P<0.001 vs Ctrl）。CDDO-Im干预一周后,PSD组和PSD+CDDO-Im组大鼠体重显著降低（both P<0.001 vs Ctrl）。2.CDDO-Im改善了PSD大鼠抑郁样行为:第5周,PSD组和PSD+CDDOIm组大鼠糖水偏好率降低（both P<0.05 vs Ctrl）,强迫游泳不动时间增加（both P<0.05 vs Ctrl）。CDDO-Im干预一周后,PSD+CDDO-Im组大鼠的糖水偏好率升高（P<0.05 vs PSD）,强迫游泳不动时间减少（P<0.05 vs PSD）。3.CDDO-Im改善了PSD大鼠海马组织形态:PSD组海马各区神经元排列松散,细胞核固缩,海马CA1区（P<0.01 vs Ctrl）、CA3区（P<0.05 vs Ctrl）、DG区（P<0.05 vs Ctrl）的神经元数目都显著降低,PSD+CDDO-Im组海马CA1区（P<0.01vs PSD）、CA3区（P<0.01 vs PSD）神经元数目显著升高,海马结构相对完整。4.CDDO-Im减轻了PSD大鼠海马组织的氧化应激和炎症损伤:PSD组大鼠海马内MDA含量和SOD活性显著升高（both P<0.05 vs Ctrl）,PSD+CDDO-Im组大鼠MDA含量和SOD活性显著降低（both P<0.05 vs PSD）。Wertern Blot检测PSD组大鼠海马组织核蛋白中NF-κB p65的表达水平显著升高（P<0.05 vs Ctrl）,下游的炎性因子IL-6、IL-1β也显著升高（both P<0.001 vs Ctrl）。PSD+CDDO-Im组核蛋白的NF-κB p65显著降低（P<0.05 vs PSD）,下游的炎性细胞因子IL-6、IL-1β蛋白表达水平也显著降低（both P<0.001 vs PSD）。q-PCR检测PSD组大鼠海马IL-6 m RNA（P<0.001 vs Ctrl）和IL-1βm RNA（P<0.01 vs Ctrl）的表达水平增高,PSD+CDDO-Im组IL-1βm RNA（P<0.01 vs PSD）和IL-6 m RNA（P<0.05 vs PSD）的表达水平显著降低。5.PSD大鼠Nrf2/ARE通路被激活,CDDO-Im减弱了PSD大鼠Nrf2/ARE通路的表达:Wertern Blot检测PSD组大鼠核蛋白的Nrf2表达水平显著升高（P<0.05 vs Ctrl）,下游的抗氧化酶HMOX1和NQO1表达水平也显著升高（both P<0.01 vs Ctrl）,而PSD+CDDO-Im组核蛋白的Nrf2的表达水平显著降低（P<0.01 vs Ctrl）,PSD+CDDO-Im组HMOX1（P<0.01 vs PSD）和NQO1（P<0.05 vs PSD）蛋白表达水平也显著降低。q-PCR检测PSD组大鼠海马Nrf2 m RNA表达水平显著升高（P<0.001 vs Ctrl）,而PSD+CDDO-Im组Nrf2 m RNA表达水平显著减低（P<0.01vs PSD）。免疫荧光显示PSD组大鼠海马DG区Nrf2阳性表达较多,细胞核内荧光强度较强。PSD+CDDO-Im组大鼠海马DG区Nrf2阳性表达较少且细胞核内荧光强度变弱。结论1.CDDO-Im改善了PSD大鼠的抑郁样行为。2.CDDO-Im可能是通过Nrf2/ARE通路减少PSD大鼠海马组织的氧化应激和炎症损伤来发挥抗抑郁作用。