SATB2和S100P表达与结直肠癌临床病理特点的关系

来源 :青岛大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:huyuxuan0601
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目的:探讨SATB2蛋白和S100P蛋白在人结直肠癌组织中的表达情况与临床病理学特征、上皮-间充质转化(EMT)相关蛋白及DNA错配修复蛋白(MMRP)之间的关系。并进一步观察二者与KRAS、NRAS、BRAF基因突变之间是否存在一定的联系。方法:随机选取2019年1月至2019年6月在青岛大学附属烟台毓璜顶医院手术切除的结直肠癌术后标本及癌旁组织各144例,用免疫组化方法对癌组织、癌旁组织进行检测,通过观察SATB2、S100P及EMT相关蛋白(β-catenin、E-cadherin)和MMRP(MLH1、MSH2、PMS2、MSH6)的表达情况,分析SATB2和S100P与EMT相关蛋白及MMRP之间的相关性。采用实时荧光定量PCR的方法检测其中44例结直肠癌术后样本中KRAS、NRAS、BRAF基因的突变情况,进一步分析SATB2和S100P蛋白与上述基因突变的关系。结果:(1)SATB2在结直肠癌组织中的阳性表达率为84%,低于癌旁黏膜组织(97.9%)(X2=16.911,P<0.01),从染色强度方面比较发现,SATB2在结直肠癌组织中强阳性表达(41.67%)、中度阳性表达(34.03%)、弱阳性表达(8.33%)、阴性表达(15.97%),而在癌旁黏膜组织中阳性的表达均为强阳性(97.9%)(X2=109.026,P<0.01)。并且SATB2与结直肠癌分化程度、淋巴结转移有关(P<0.05),SATB2在低分化、有淋巴结转移的结直肠癌组织中低表达。(2)S100P在结直肠癌组织中的阳性表达率为63.9%,高于癌旁黏膜组织(4.2%)(X2=114.396,P<0.01),并与结直肠癌分化程度、淋巴结转移有关(P<0.05),S100P在低分化、有淋巴结转移的结直肠癌组织中高表达;(3)SATB2与S100P在结直肠癌组织中的表达成负相关(rs=-0.209,P=0.012<0.05);(4)在结直肠癌组织中,随着SATB2表达的降低,β-catenin的异常表达增加和E-cadherin阳性表达有下降趋势(rs=-0.321,P<0.01;rs=0.270,P<0.01)。S100P表达与β-catenin的异常表达呈明显的正相关(rs=0.222,P<0.05),与E-cadherin阳性表达强度无相关性(rs=-0.046,P>0.05)。(5)144例结直肠癌中14例(9.7%)发生错配修复蛋白缺失,其中PMS2蛋白和MLH1蛋白同时表达缺失有7例(4.9%),MSH6蛋白和MSH2蛋白同时表达缺失有2例(1.4%),PMS2蛋白单独缺失有4例(2.8%),MSH6蛋白单独缺失有1例(0.6%)。(6)PMS2蛋白和MLH1蛋白表达的缺失与肿瘤的部位、大小有关(P<0.05),MSH6蛋白表达的缺失与肿瘤大小有关(P<0.05),而MSH2蛋白表达与肿瘤临床病理特征之间并不存在相关性(P>0.05)。(7)SATB2蛋白表达与MSI有关(X2=9.949,P<0.05),而S100P蛋白的表达与MSI无关(P>0.05)。(8)随机抽取的44例结直肠癌术后样本中,KRAS、NRAS及BRAF的突变率分别为45.5%、2.3%和15.9%,SATB2及S100P表达与三种基因突变之间并不存在相关性(P>0.05)。结论:(1)SATB2和100P基因的异常激活或失活可能共同参与结直肠癌的发生和进展过程,联合检测SATB2和S100P蛋白在结直肠癌中的表达水平可反映肿瘤的生物学行为及预后。(2)SATB2与S100P蛋白的异常表达,可能会引起E-cadherin表达下调和β-catenin的异常表达,促使结直肠癌发生EMT,导致肿瘤分化、增殖与转移。(3)结直肠癌中SATB2蛋白表达与MSI之间存在相互关系,SATB2蛋白表达水平能间接反应MSI状态。(4)SATB2、S100P的表达与KRAS、NRAS和BRAF基因突变无关,对结直肠癌相关药物治疗方面没有指导意义。
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