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目的：Icotinib(埃克替尼，IH)是一种表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，可增强许多类型肿瘤的放射敏感性，但鼻咽癌(NPC)的研究较少。本研究拟分析鼻咽癌和慢性鼻咽炎患者EGFR表达差异，以及EGFR表达与鼻咽癌患者临床参数和生存的相关性。进一步探究鼻咽癌细胞株CNE-2、CNE-2R（放射抵抗细胞株）的细胞增殖能力、放射敏感性、EGFR（表皮生长因子）的表达水平，检测IH联合射线处理CNE-2R后的放射敏感性、总凋亡率和EGFR改变，为IH在鼻咽癌放射增敏中的临床应用提供理论依据。
方法：免疫组化检测115例鼻咽癌与30例慢性鼻咽炎患者EGFR差异表达，分析EGFR表达与鼻咽癌患者临床参数和生存的相关性。通过总剂量60Gy的方案梯度辐射CNE-2细胞，构建放射抵抗鼻咽癌细胞系CNE-2R，MTT、克隆形成实验检测射线或IH联合射线处理CNE-2/CNE-2R后的细胞增殖能力、放射敏感性改变。WB（WesternBlot）检测EGFR在不同处理组中的差异表达水平。流式细胞术检测射线或射线联合IH对CNE-2/CNE-2R凋亡率的影响。
结果：鼻咽癌病灶(83.5%)中EGFR阳性表达较鼻咽炎病灶(23.3%)高，差异有统计学意义(p=0.000)。进一步分析发现115例鼻咽癌患者EGFR表达与肿瘤T分期(p=0.000)和TNM分期(p=0.006)相关，与性别、年龄、肿瘤分化、淋巴结状态无相关性。115例鼻咽癌患者的5年无病生存率(DFS)为72.7%，总生存率(OS)为75.3%。EGFR高表达患者5年无病生存（DFS）(62.6%VS87.1%，p=0.049)、总生存（OS）(69.2%VS87.9%，p=0.042)均较低表达患者差。单变量和多变量COX比例风险回归分析表明，EGFR表达（HR:3.10;95%CI[1.02-9.44]，p=0.047）和TNM分期(HR:3.31；95%CI[1.06-10.31]，p=0.039)是DFS的独立预后因素，EGFR表达(HR:3.05；95%CI[1.23-7.59]，p=0.016)，年龄(HR:3.16；95%CI[1.37-7.31]，p=0.007)和TNM分期(HR:3.16；95%CI[1.17-8.52]，p=0.023)是OS的独立预后因素，EGFR表达是DFS和OS的共同独立预后因素。成功构建放射抵抗鼻咽癌细胞系CNE-2R，4Gy辐射后第1、2、4、6天CNE-2R的OD（光密度）值均高于CNE-2(p＜0.005)，IH联合射线（IR）进一步降低了CNE-2R的OD值（p＜0.005）。CNE-2克隆数明显低于CNE-2R(p＜0.05)，IH联合射线（IR+IH）进一步降低了CNE-2R的存活率(1.414倍，p＜0.05)，CNE-2RIR+IH组的放射敏感性参数均低于CNE-2RIR组。在WesternBlot检测中，CNE-2R细胞中EGFR蛋白表达水平高于CNE-2细胞，加入IH后CNE-2R的EGFR表达有降低。CNE-2/CNE-2R细胞在4Gy射线作用下的凋亡率分别为(19.79±1.04)%、（14.07±0.84)%，而IH联合射线处理CNE-2R细胞后，总凋亡率明显增加(42.21±0.64)%。
结论：鼻咽癌患者EGFR表达水平高于慢性鼻咽炎患者，EGFR高表达是临床预后不良因素。CNE-2R细胞在增殖能力、放射敏感性、EGFR表达方面与CNE-2细胞有显著差异，IH对鼻咽癌细胞有放射增敏作用，影响EGFR的表达，本研究为IH在鼻咽癌放射增敏中的临床应用提供了理论依据。
方法：免疫组化检测115例鼻咽癌与30例慢性鼻咽炎患者EGFR差异表达，分析EGFR表达与鼻咽癌患者临床参数和生存的相关性。通过总剂量60Gy的方案梯度辐射CNE-2细胞，构建放射抵抗鼻咽癌细胞系CNE-2R，MTT、克隆形成实验检测射线或IH联合射线处理CNE-2/CNE-2R后的细胞增殖能力、放射敏感性改变。WB（WesternBlot）检测EGFR在不同处理组中的差异表达水平。流式细胞术检测射线或射线联合IH对CNE-2/CNE-2R凋亡率的影响。
结果：鼻咽癌病灶(83.5%)中EGFR阳性表达较鼻咽炎病灶(23.3%)高，差异有统计学意义(p=0.000)。进一步分析发现115例鼻咽癌患者EGFR表达与肿瘤T分期(p=0.000)和TNM分期(p=0.006)相关，与性别、年龄、肿瘤分化、淋巴结状态无相关性。115例鼻咽癌患者的5年无病生存率(DFS)为72.7%，总生存率(OS)为75.3%。EGFR高表达患者5年无病生存（DFS）(62.6%VS87.1%，p=0.049)、总生存（OS）(69.2%VS87.9%，p=0.042)均较低表达患者差。单变量和多变量COX比例风险回归分析表明，EGFR表达（HR:3.10;95%CI[1.02-9.44]，p=0.047）和TNM分期(HR:3.31；95%CI[1.06-10.31]，p=0.039)是DFS的独立预后因素，EGFR表达(HR:3.05；95%CI[1.23-7.59]，p=0.016)，年龄(HR:3.16；95%CI[1.37-7.31]，p=0.007)和TNM分期(HR:3.16；95%CI[1.17-8.52]，p=0.023)是OS的独立预后因素，EGFR表达是DFS和OS的共同独立预后因素。成功构建放射抵抗鼻咽癌细胞系CNE-2R，4Gy辐射后第1、2、4、6天CNE-2R的OD（光密度）值均高于CNE-2(p＜0.005)，IH联合射线（IR）进一步降低了CNE-2R的OD值（p＜0.005）。CNE-2克隆数明显低于CNE-2R(p＜0.05)，IH联合射线（IR+IH）进一步降低了CNE-2R的存活率(1.414倍，p＜0.05)，CNE-2RIR+IH组的放射敏感性参数均低于CNE-2RIR组。在WesternBlot检测中，CNE-2R细胞中EGFR蛋白表达水平高于CNE-2细胞，加入IH后CNE-2R的EGFR表达有降低。CNE-2/CNE-2R细胞在4Gy射线作用下的凋亡率分别为(19.79±1.04)%、（14.07±0.84)%，而IH联合射线处理CNE-2R细胞后，总凋亡率明显增加(42.21±0.64)%。
结论：鼻咽癌患者EGFR表达水平高于慢性鼻咽炎患者，EGFR高表达是临床预后不良因素。CNE-2R细胞在增殖能力、放射敏感性、EGFR表达方面与CNE-2细胞有显著差异，IH对鼻咽癌细胞有放射增敏作用，影响EGFR的表达，本研究为IH在鼻咽癌放射增敏中的临床应用提供了理论依据。