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砷是国际癌症研究机构(IARC)认定的人类致癌物,长期砷暴露可引发肺癌、膀胱癌、皮肤癌及心血管疾病等。砷主要通过饮水、燃煤以及职业砷暴露进入人体。由于长期饮用高砷水所导致的慢性砷中毒已成为严重的公共卫生问题,砷及其化合物也广泛用于现代工业,如玻璃脱色剂、杀虫剂、防腐剂、除草剂等,以及金属冶炼如铜、金、铅锌等,导致职业性砷暴露或砷中毒。 有色金属工业是包括从有色金属矿石的开采、选矿、冶炼、合金制取到加工的工业体系。生产环境中砷通常以三氧化二砷或其他砷化合物的烟雾或粉尘形式存在,处理烟道和矿渣、维修燃烧炉等都可以接触三氧化二砷粉尘;职业性砷接触主要经呼吸道或经口摄入,亦可通过完整皮肤、粘膜或创面或消化道吸收引起砷中毒。 砷中毒的发病机制尚不清楚。砷进入人体后,分布在全身各个组织器官,并在肝脏中发生甲基化,其中,以MMA(Ⅲ)毒性最强,其他依次为:DMA(Ⅲ)>As(Ⅲ)>As(Ⅴ)>MMA(Ⅴ)=DMA(Ⅴ)。目前,关于影响砷代谢因素的研究有很多,如性别、年龄、BMI、吸烟、饮酒、海产品以及牛黄类药物的摄入等,但是不同有色金属职业砷暴露人群的砷代谢及甲基化的影响因素相关报道并不多见。 所以本研究以不同有色金属(金、铜、铅锌、钼、镁)冶炼厂职业砷暴露人为研究对象,了解不同有色金属冶炼厂工人职业砷暴露水平,并结合工人生活习惯及身体特征等一般情况,分析吸烟、饮茶、海产品摄入、服用牛黄类药物、年龄、工龄、BMI、白酒的摄入等因素对工人尿中砷化物水平及砷甲基化代谢的影响。 材料与方法: 一、研究对象 本研究在辽宁省不同有色金属冶炼厂(金、铜、铅锌、钼矿和镁矿)进行,男性,无重大疾病、慢性病史; 在所在工作单位工龄为10年及10年以上; 二、流行病学调查 1、调查内容:基本情况、生活习惯与病史、体检和饮食情况。 2、尿液采集:采集调查对象的即时尿样于15ml聚丙烯离心管中,放置于0-4℃冰盒中,当日尿样收集后统一保存于-20℃,调查结束后运回实验室-80℃保存,待测。 三、实验方法 1、尿样检测:尿样自然解冻后,取1ml尿样加入2ml的2 mol/L氢氧化钠溶液,100℃加热3h,每隔1h振荡混匀一次。 2、尿中砷化物检测方法:采用冷阱捕集-氢化物发生-原子吸收分光光度计测定尿中各种砷化物含量。以1%硫酸与10%硼氢化钠为反应液与检测样品混合,发生氢化物发生反应;通过原子吸收分光光度计检测到检测样品中各形态砷的含量。以iAs、MMA、DMA含量的总和为总砷(total arsenic,TAs)含量。以尿肌酐(creatinine,Cr)水平校正尿砷含量。同时,以不同形态砷所占TAs的百分比(iAs%、MMA%、DMA%)来反映机体的砷甲基化能力。 3、尿肌酐的测定: 用血、尿肌酐测定试剂盒(苦味酸法)对尿液样本Cr浓度进行测定。 四、统计分析 采用SPSS17.0对数据进行统计分析,对自身不服从正态分布并且转化后依然不服从或近似正态分布的数据采用非参数检验。用Logistic回归对吸烟、饮茶、海产品摄入、牛黄类药物服用、年龄、工龄、BMI、白酒的摄入等因素进行尿砷含量单因素筛查,具有显著性差异的因素引入Logistic多因素回归模型,采用多元线性回归分析尿砷甲基化代谢的影响因素,P<0.05为差异有统计学意义。 结果: 1、研究人群的一般状况 本研究共385名不同有色金属冶炼厂一线男性工人,其中铜矿125人,镁矿51人,金矿52人,钼矿61人,铅锌矿96人。其中,镁矿、金矿和铅锌矿工人平均年龄较大,钼矿工人平均年龄最小;铜矿、镁矿和铅锌矿工人平均工龄显著高于金矿和钼矿工人;各矿工人吸烟率均较高,但各个矿之间未见显著性差异;铜矿和金矿工人饮茶率最高,金矿和镁矿工人牛黄类药物的服用率分别为1.6%和16%,其他3个矿种的工人近三天未服用;铜矿和镁矿工人BMI显著高于其他三个矿厂工人,金矿工人BMI最低;铜矿工人海产品摄入量显著高于金矿、钼矿和铅锌矿工人,钼矿工人海产品摄入量最低;只有铜矿工人白酒摄入量显著高于其他四个矿厂工人,其他四个矿厂工人白酒摄入量未见显著性差异。 2、铜矿工人尿中各形态砷含量最高,钼矿工人最低,镁矿、金矿和铅锌矿工人尿中各形态砷含量较为接近。 3、海产品的摄入影响的是尿中DMA和TAs的含量。 4、铜矿工人尿砷超标率最高,达到54.4%,显著高于其他四个矿种,其他四个矿种之间超标率无显著性差异。 5、影响有色金属冶炼厂职业砷暴露人群尿总砷含量的Logistic回归单因素分析中,有统计学意义的影响因素是铜矿和海产品的摄入,将两者引入多元Logistic回归分析模型,结果显示,只有矿种即铜矿与非铜矿比较具有统计学意义。 6、影响有色金属冶炼厂工人尿砷甲基化能力的因素为饮茶、年龄和海产品的摄入。 结论: 1、有色金属(金、铜、铅锌、钼矿和镁矿)冶炼厂工人中,铜矿工人尿砷水平较高,其次分别为金矿、铅锌矿、镁矿和钼矿。 2、近3日摄入海产品可影响尿DMA及总砷水平。 3、随着年龄的增长,人体对砷的甲基化代谢能力降低。 4、饮茶会促进人体对砷的甲基化代谢能力。