痛风(Gout)的特征是高尿酸血症和关节内尿酸单钠(MSU)结晶，不及时治疗的话，会导致慢性炎症并伴有不同程度的关节变性。目前，尽管常用的痛风药具有一定的疗效，但它们会引起一系列副作用，例如毒性和胃肠道反应。因此迫切需要开发安全、有效的药物来治疗痛风。相对于目前市场上毒副作用较大的化学合成类药物而言，天然药物在治疗痛风中起到越来越重要的作用。青风藤为防己科植物青藤Sinomeniumacutum(Thunb.)Rehd.etWils.或毛青藤Sinomeniumacutum(Thunb.)Rehd.etWils.var.cinereumRehd.etWils.的干燥藤茎，主要含有以青藤碱为代表的异喹啉生物碱类成分，具有抗肿瘤、镇痛、抗炎、镇静、降压、免疫抑制等药理作用。本论文对青风藤总生物碱的提取和纯化进行了系统研究，对分离得到的总生物碱进行了急性毒性和抗痛风作用进行了系统的评价，为将青风藤生物碱开发为五类抗痛风新药提供科学依据。
　　本文首先以青藤碱含量为指标，采用中心组合设计-响应面法优选出青风藤总生物碱的最佳提取工艺；采用L9(34)正交设计法优选出青风藤总生物碱的最佳纯化工艺；对纯化后的青风藤总生物碱进行了小鼠灌胃的急性毒性评价；对生物碱进行了体外黄嘌呤氧化酶活性研究；对生物碱进行了小鼠镇痛抗炎作用研究；采用氧嗪酸钾腹腔注射联合关节腔注射尿酸钠造成大鼠痛风模型，以秋水仙碱为阳性对照组，通过H&E病理检查和ELISA方法等技术考查了青风藤总生物碱对痛风大鼠的治疗作用。
　　实验优选得到青风藤生物碱最佳提取工艺∶浓度75%乙醇，液料比10∶1，加热回流提取3次，每次1.8h。优化后的纯化工艺为:用D101大孔树脂纯化，上样液浓度20mg/mL,流速为1BV/h,洗脱剂为80%乙醇70mL。所得到的青风藤总生物碱纯度可达75%以上。青风藤总生物碱按照最大剂量给小鼠灌胃，没有出现死亡。给药后小鼠的排便、饮水、摄食情况均正常，无异常情况，脏器指数和对照组比较也无明显差异，肝肾组织均未见明显病理变化，测得最大耐受量(MTD)为20g/kg，该结果表明青风藤总生物碱相当于无毒，非常安全。体外酶活性抑制试验结果表明当青风藤总生物碱浓度在0.75~8mg/mL范围内可抑制黄嘌呤氧化酶活性，IC50值为2.06mg/mL。青风藤总生物碱镇痛抗炎作用明显，不仅能明显抑制二甲苯致小鼠耳廓肿胀，还能显著抑制热板法致小鼠疼痛，减少冰醋酸致小鼠扭体次数，其中高剂量组效果极其显著。对氧嗪酸钾腹腔注射联合关节腔注射尿酸钠所致大鼠痛风模型研究中发现，青风藤总生物碱能显著改善模型大鼠足趾肿胀，降低大鼠血清中XOD、BUN、Cr、Cys-c、ALT、UA、IL-1β、IL-6以及TNF-α水平，降低模型大鼠肝脏组织中ALT、Cr和XOD含量，降低模型大鼠关节滑膜组织中IL-1β、IL-6和TNF-α含量，同时对痛风大鼠的肝肾损伤表现出一定保护作用。
　　综上所述，本文对青风藤总生物碱的提取纯化工艺、初步安全性及抗痛风作用进行了全面系统的研究，以期为抗痛风五类新药开发提供科学依据。