【摘 要】
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研究背景结直肠癌是全球第三高发的恶性肿瘤,是导致癌症相关死亡的重要原因。传统的癌症治疗方法,如手术、化疗和放疗,都有着严重的副作用,因此,寻找新的治疗手段成为了新的挑战。光热治疗是利用具有较高光热转换效率的材料,将其注射入人体内部,利用靶向性识别技术聚集在肿瘤组织附近,并在外部光源（一般是近红外光）的照射下将光能转化为热能来杀死癌细胞的一种治疗方法,具有成本低、局部治疗效果好、副作用小的优点。基因
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目（批准号8197032867）；
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研究背景结直肠癌是全球第三高发的恶性肿瘤,是导致癌症相关死亡的重要原因。传统的癌症治疗方法,如手术、化疗和放疗,都有着严重的副作用,因此,寻找新的治疗手段成为了新的挑战。光热治疗是利用具有较高光热转换效率的材料,将其注射入人体内部,利用靶向性识别技术聚集在肿瘤组织附近,并在外部光源（一般是近红外光）的照射下将光能转化为热能来杀死癌细胞的一种治疗方法,具有成本低、局部治疗效果好、副作用小的优点。基因治疗则是将特定的基因引入靶细胞,修复缺陷基因或促进特定的细胞功能,具有靶向性强的优点。通过光热治疗和基因治疗的结合,将治疗基因搭载在光热材料中,可以形成稳定性更好的基因递送系统,从而解决基因治疗特异性差、稳定性差的问题,改善基因治疗和光热治疗的疗效。金纳米棒以其特殊的表面电子的等离子共振响应（Surface Plasmon Resonance,SPR）,对于近红外光有着很强的光热转换效率,同时具备制备简单、表面功能化、低毒、良好的生物相容性和丰富的生物活性等优异的物理化学性能,是最有希望的光热治疗的候选材料之一。通过新型纳米材料的开发将诊断和治疗功能结合在一个单一的纳米平台上,是未来癌症诊疗的新方向。方法我们合成了用于结肠癌光热治疗和基因治疗的纳米平台Au NR@PAMAM-GX 1/FAM172A。首先,采用发散法合成PAMAM-G3.0树枝状大分子。然后使用种子介导生长的方法,合成了金纳米棒Au NR。将Au NR和PAMAM合成后,用GX1肽（一种环状9-mer肽,CGNSNPKSC）修饰形成Au NR@PAMAM-GX 1纳米平台。将获得的Au NR@PAMAM-GX 1作为基因传递载体（FAM172A,调控结肠癌细胞增殖和凋亡）,结合光热治疗和基因治疗对该纳米平台进行材料表征和体外体内实验。结果结果表明Au NR@PAMAM-GX 1可以特异性地将FAM172A传递到癌细胞,转染效率高。激光照射下Au NR@PAMAM-GX 1/FAM172A处理的HCT-8细胞存活率为19.3%,远低于单独使用光热治疗或单独使用基因治疗的存活率。此外,动物实验结果证实Au NR@PAMAM-GX 1/FAM172A复合物可以实现肿瘤热成像、靶向CT成像、光热治疗和基因治疗联合应用。结论结果表明,合成的Au NR@PAMAM-GX 1能作为结肠癌光热治疗和基因治疗联合应用的新型纳米平台,起到诊断治疗一体化的效果。
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