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目的:精神分裂症的发病原因及发病机制尚不清楚,遗传和环境因素在其发生发展中起到主要作用。表观遗传修饰是介导遗传和环境因素相互作用的重要机制。既往研究表明SETD1A基因与精神分裂症显著关联,但该基因如何参与精神分裂症的发病机制尚不明确。本研究通过比较精神分裂症患者与正常人群外周血淋巴细胞中SETD1A基因启动子区DNA甲基化水平的差异,分析SETD1A基因启动子区DNA甲基化修饰是否与精神分裂症有关,进一步探讨SETD1A基因启动子区DNA甲基化水平与精神分裂症患者精神病理症状及认知功能之间的相关性。旨在从DNA甲基化层面分析SETD1A基因的表观遗传学调控在精神分裂症发病中发挥的作用。方法:共收集样本30例（精神分裂症组15例,对照组15例）,其中精神分裂症组为2020年10月至2021年7月在山东省戴庄医院住院的符合DSM-IV诊断标准的精神分裂症患者,对照组为正常健康人且与精神分裂症组在年龄、性别等大致匹配。使用自编的一般人口学调查表对两组被试者的年龄、性别、受教育年限等资料进行记录;采用阳性和阴性症状量表（positive and negative syndrome scale,PANSS）评估精神分裂症组的临床症状,采用功能大体评定量表（global assessment of function,GAF）评定精神分裂症组的整体功能;采用精神分裂症认知功能成套测验共识版[MATRICS（the measurement and treatment research to improve cognition in schizophrenia）consensus cognitive battery,MCCB]的中文版评定两组被试者的认知功能;提取两组被试者的外周静脉血,使用焦磷酸测序法（pyrosequencing）检测SETD1A基因启动子区的DNA甲基化水平;使用SPSS 26.0软件分析两组在性别、受教育年限、年龄、认知功能评分、SETD1A基因启动子区DNA甲基化水平等方面是否有差异,分析精神分裂症组SETD1A基因启动子区DNA甲基化水平与临床症状量表评分的相关性,分析SETD1A基因启动子区DNA甲基化水平与认知功能评分的相关性;两组间差异性比较的统计分析方法使用卡方检验、独立样本t检验或非参数Mann-Whitney U检验,两组间相关性分析的统计分析方法选择Pearson相关分析、Spearman相关分析或偏相关分析。结果:1.精神分裂症组与对照组MCCB中的连线测验（Z=-3.156,P=0.002）、符号编码测验（t=-0.721,P＜0.001）、语义流畅性测验（t=-3.229,P=0.003）、持续操作测验（t=-3.765,P=0.001）、空间广度测验（t=-4.203,P＜0.001）、霍普金斯词语学习测验修订版（t=-4.065,P＜0.001）、简易视觉记忆测验修订版（t=-2.851,P=0.008）、迷宫测验（t=-5.920,P＜0.001）、情绪管理测验（t=-2.648,P=0.013）评分差异均具有统计学意义,提示精神分裂症组在以上测验的评分较正常组更低。2.精神分裂症组与对照组SETD1A基因启动子区的cg01191788（t=-2.860,P=0.008）、cg03087852（t=-3.523,P=0.001）、cg03532420（t=-2.343,P=0.026）、cg04033451（t=-2.436,P=0.021）、cg05102288（t=-3.388,P=0.002）、cg06403422（t=-2.823,P=0.009）、cg12703078（t=-3.026,P=0.005）、cg23942803（t=-2.975,P=0.006）位点的DNA甲基化水平差异具有统计学意义,提示精神分裂症组在以上位点的DNA甲基化水平较正常组更低。3.SETD1A基因启动子区的cg04033451位点DNA甲基化水平与PANSS的阳性症状评分呈中度负相关关系（r=-0.596,P=0.019）。4.SETD1A基因启动子区的cg01191788位点DNA甲基化水平与符号编码测验评分呈中度正相关关系（r=0.476,P=0.008）、与空间广度测验评分呈中度正相关关系（r=0.419,P=0.021）、与简易视觉记忆测验评分呈中度正相关关系（r=0.446,P=0.013）、与迷宫测验评分呈中度正相关关系（r=0.381,P=0.038）;cg05102288位点DNA甲基化水平与语义流畅性测验呈中度正相关关系（r=0.365,P=0.047）、与情绪管理测验评分呈中度正相关关系（r=0.366,P=0.047）。cg06403422位点DNA甲基化水平与语义流畅性测验评分呈中度正相关关系（r=0.365,P=0.047）;cg12703078位点DNA甲基化水平与霍普金斯词语学习测验评分呈中度正相关关系（r=0.410,P=0.025）、与简易视觉记忆测验评分呈中度正相关关系（r=0.385,P=0.036）。结论:1.精神分裂症患者的认知功能（包括处理速度、注意/警觉、工作记忆、言语学习和记忆、视觉学习和记忆、推理与问题解决能力、社会认知7个维度）低于正常健康人群。2.SETD1A基因启动子区的cg01191788、cg03087852、cg03532420、cg04033451、cg05102288、cg06403422、cg12703078、cg23942803位点DNA甲基化水平与精神分裂症有关,精神分裂症患者以上位点的DNA甲基化水平相对正常健康人偏低。3.精神分裂症患者SETD1A基因的启动子区cg04033451位点DNA甲基化水平越低,其阳性症状越严重。4.SETD1A基因的启动子区cg01191788、cg05102288、cg06403422、cg12703078位点的DNA甲基化水平与认知功能显著相关。