综合分析PTTG1在非小细胞肺癌中的表达,功能及预后价值

来源 :济宁医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zmd1130
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目的:1、探究垂体肿瘤转化基因1(PTTG1)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者与正常人肺组织中的表达差异,并探索其在肺癌分期、预后评价中的价值;2、探索PTTG1及其共表达基因在NSCLC中的表达、联系及可能的分子通路;3、研究PTTG1对NSCLC细胞增殖、迁移及侵袭的影响。方法:本课题组使用Uniprot,Multiple Sequence Alignment by CLUSTALW,ESPript3,SMART,Clustal Omega数据库分析PTTG1在不同物种中的保守性;利用HPA,UALCAN,Oncomine,GEPIA,Kaplan-Meier Plotter数据库获取PTTG1在NSCLC患者与正常人肺组织中的表达差异,并进一步分析其在肺癌分期、预后评价中的价值;使用c Bio Portal数据库获取PTTG1在肺腺癌(LUAD)中的突变情况及共表达基因,并使用Cytoscape软件绘制蛋白相互作用分析图(PPI);使用DAVID网站对PTTG1基因及其在LUAD共表达的前100个基因进行GO和KEGG富集分析。此外,本课题组使用A549,H1650和H1299细胞分别敲降PTTG1的表达,并行q-PCR检测敲降PTTG1对MMP9,Twist1,Ki67,TGT-β,Snail,Slug及Hes1的影响。本课题组还通过划痕实验、CCK-8实验分别验证敲降PTTG1对NSCLC细胞迁移、增殖的影响。结果:1.多个数据库分析提示:与正常肺组织相比PTTG1在NSCLC组织中高表达,但不同分期之间无显著差异。此外,在肺癌患者中PTTG1高表达与不良预后相关。2.本课题组分析PTTG1共表达基因后找出10个关键基因(hub gene):NCAPH,BIRC5,DLGAP5,NCAPG,CDCA5,CCNB1,CDK1,KIF11,TPX2,BUB1。GO和KEGG分析显示PTTG1及其共表达基因富集主要参与调节细胞有丝分裂、染色体分离、DNA复制及P53信号通路。3.q-PCR显示A549,H1650及H1299细胞敲降PTTG1均可抑制MMP9表达;划痕实验及CCK-8实验表明敲降PTTG1可抑制NSCLC细胞迁移、增殖。结论:PTTG1在NSCLC中高表达,并与患者不良预后相关;敲降PTTG1的表达水平可抑制MMP9表达,并抑制NSCLC细胞迁移、增殖。
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