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背景：恶性肿瘤患者腹水的出现常作为预后不良指标之一,除乳腺癌及卵巢癌外,其他恶性肿瘤患者中位生存期为1-4个月,且大量腹水严重影响患者的生存质量。目前恶性腹水的治疗目标主要是缓解症状,提高患者的生存质量。腹腔内化疗在恶性腹水治疗中占重要地位。Pestieau等使用正常大鼠模型比较培美曲塞腹腔用药与静脉用药对其药物代谢动力学、机体组织药物浓度的影响后提出临床使用培美曲塞腹腔用药可能更具有优势。目的：探讨培美曲塞腹腔用药对荷鼠肝癌H22腹水瘤昆明小鼠腹水的抑制作用及其机制。方法：90只雄性昆明小鼠腹腔内注射密度为1×107/ml H22瘤细胞悬液0.2ml(含H22细胞数2×106)制备恶性腹水模型。造模24h后小鼠随机分为5组,每组18只：空白对照组(生理盐水)、培美曲塞低剂量组(培美曲塞,10mg/kg/day)、培美曲塞中剂量组(培美曲塞,50mg/kg/day)、培美曲塞高剂量组(培美曲塞,90mg/kg/day)、顺铂组(顺铂,0.6mg/kg/day)。小鼠分组后给予各药物连续10天腹腔内注射治疗,每天用药前测量小鼠的体重、腹围,并观察其日常生活状态。用药结束24h后(第11天)处死各组8只小鼠测量腹水量,并解剖小鼠观察腹腔脏器及肺脏的转移情况。用药结束24h后留取腹水200μ L,流式细胞术检测腹水中H22细胞细胞周期、早期凋亡率及晚期凋亡/坏死率。其余剩下小鼠观察生存时间,计算生命延长率。结果：1.培美曲塞低、中、高剂量组及顺铂组小鼠腹水量分别为：(15.05±3.95)、(10.93±3.05)、(8.08±2.22)、(7.30±2.32)ml。与空白对照组(17.85±2.56)ml相比,培美曲塞中、高剂量组及顺铂组有显著性差异(p<0.01),但培美曲塞低剂量组差异未达到统计学意义(p>0.05)。培美曲塞高剂量组小鼠腹水量与顺铂组相似,差异无统计学意义(p>0.05)。2.空白对照组多数小鼠发生腹腔内及肺脏转移,而培美曲塞各剂量组及顺铂组小鼠腹腔用药后均可不同程度减少荷H22腹水瘤小鼠腹腔内及肺脏转移发生率。3.培美曲塞低、中、高剂量及顺铂组小鼠平均生存时间分别为(14.30±2.26)、(15.70±1.89)、(20.10±5.90)、(19.1±3.21)天,不同程度上较空白对照组(13.20±1.93)天延长,生命延长率分别为8.33%、18.94%、52.27%、44.70%,其中培美曲塞中、高剂量及顺铂组小鼠生命延长具有显著意义(p<0.01),培美曲塞高剂量组小鼠平均生存时间与顺铂组无统计学差异(p>0.05)。4.实验用药结束24h后,培美曲塞低、中、高剂量组小鼠腹水中H22细胞处于S期及G2/M期细胞百分比例分别为(44.77±2.30,41.49±3.94)、(51.59±6.34,22.80±5.08)、(57.09±9.84,27.78±10.90)。与空白对照组(22.95±5.13,61.62±6.52)相比差异显著(p<0.01)。顺铂组为(30.47±9.53,58.94±13.95),与空白对照组相比无统计学差异(p>0.05)。5.实验用药结束24h后,培美曲塞低、中、高剂量组,顺铂组小鼠腹水中H22细胞早期凋亡率与晚期凋亡／坏死率分别为(1.81±0.76,10.39±4.56)、(3.63±1.19,11.44±1.29)、(8.85±1.86,14.21±2.63)、(7.68±2.17,13.93±2.53),均较空白对照组(0.73±0.23,5.56±1.61)增高,差别有统计学意义(p<0.01)。培美曲塞高剂量组与顺铂组在早期凋亡率与晚期凋亡/坏死率上均无差异(p>0.05)。结论：1.培美曲塞腹腔用药可抑制荷H22腹水瘤小鼠腹水的生成,并改善荷瘤小鼠生存质量。2.培美曲塞腹腔用药可减少荷H22腹水瘤小鼠腹腔内及肺脏转移的发生率。3.培美曲塞腹腔用药可延长荷H22腹水瘤小鼠生存时间。4.培美曲塞主要阻滞荷瘤小鼠腹水中H22细胞于S期,并减少G2/M期细胞比例。5.培美曲塞可通过凋亡及坏死途径引起荷瘤小鼠腹水中H22细胞死亡。总而言之,培美曲塞腹腔用药治疗荷鼠肝癌H22腹水瘤具有较好的疗效,并且在补给叶酸后安全性好。其机制可能与培美曲塞阻滞腹水中鼠肝癌H22细胞于S期、减少G2/M期细胞比例并诱导H22细胞发生凋亡及坏死相关。