【摘 要】
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目的:新生儿缺氧缺血性脑病（Hypoxic-Ischemic Encephalopathy,HIE）主要发生于围产期,窒息缺氧引起脑组织部分或完全缺氧、脑血流量减少或暂停导致的脑损伤,是新生儿致残、致死的重要原因之一。目前临床的主要治疗手段是亚低温治疗及对症治疗,但其治疗窗时间较短,收效甚微。神经酸（Nervonic Acid,NA）是一种ω-9型长链单烯脂肪酸,是大脑鞘磷脂的主要来源,几乎40%
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目的:新生儿缺氧缺血性脑病（Hypoxic-Ischemic Encephalopathy,HIE）主要发生于围产期,窒息缺氧引起脑组织部分或完全缺氧、脑血流量减少或暂停导致的脑损伤,是新生儿致残、致死的重要原因之一。目前临床的主要治疗手段是亚低温治疗及对症治疗,但其治疗窗时间较短,收效甚微。神经酸（Nervonic Acid,NA）是一种ω-9型长链单烯脂肪酸,是大脑鞘磷脂的主要来源,几乎40%的鞘磷脂中都含有神经酸链,它在体内可以作为神经节苷脂、脑苷酯和神经鞘磷脂的合成原料,既能使受损的大脑神经纤维修复,也可促进神经细胞再生。高原地区氧气稀薄,而大脑对缺氧极为敏感,当体内代偿能力不足时,它将是第一个受到损害的器官,所以HIE发病率较高。为了降低早期诊断和治疗困难造成的脑损伤风险,并制定更好的长期预后策略,本研究将探讨神经酸对缺氧缺血性脑病大鼠模型在低压低氧环境中有潜在的保护作用,并结合代谢组学来了解可能的作用机制。研究方法:取7日龄新生SD大鼠随机分为假手术组（8只）和模型组（42只）,通过结扎单侧颈总动脉联合缺氧的传统方式制备缺氧缺血性脑病新生大鼠模型。造模48小时后每组8只分别进行脑组织TTC染色及HE染色,同时将剩余模型鼠随机分为实验组（19只）和对照组（23只）,放入低压低氧环境模拟仓（海拔4500米）饲养,实验组以灌胃的方式用神经酸（30mg/kg/d）进行干预,对照组使用等体积的玉米油（神经酸溶剂）进行干预。连续给药30天后进行HE染色（每组8只）和旷场实验（每组8只）,并收集生物学样本（脑组织、血清）进行代谢组学分析,筛选出差异代谢物及相关代谢通路。结果:1、脑组织TTC染色结果:正常组织被染成红色,缺氧缺血区被染色后呈灰白色。假手术组大鼠红色区域明显,而模型组大鼠部分呈灰白色,说明缺氧缺血造成脑组织部分坏死。2、脑组织HE染色结果:假手术组（正常脑组织）神经细胞排列整齐,结构清晰;模型组神经细胞排列紊乱,神经元水肿;对照组神经细胞排列紊乱,神经元较模型组水肿加重;实验组较对照组损伤较轻,细胞排列恢复整齐,神经元水肿明显减轻。3、旷场实验:实验组和对照组移动总距离和在中心呆的时间长度有显著差异（P＜0.05）。4、代谢组学结果OPLS-DA结果显示实验组和对照组血清及脑组织代谢物谱得到明显分离;基于LC-MS代谢组学技术,分别筛选13个（血清）和26个（脑组织）与HIE相关的潜在生物标志物,涉及4条代谢通路。结论:神经酸对缺氧缺血性脑病大鼠模型在低压低氧环境中有潜在的保护作用,其机制可能与胆碱代谢、NF-κB信号通路、Th1和Th2细胞分化代谢和醚脂质代谢等代谢途径相关。
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