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研究背景:在欧美国家,前列腺癌(prostate cancer PCa)是男性生殖系统中最常见的恶性肿瘤,其发病率随年龄的增长而增长,居男性癌症死亡率的第二位,仅次于肺癌。PCa发病率呈逐年上升趋势,据统计,美国2010年有217000例男性被诊断患有PCa,有32000例男性将死于转移性PCa[1],由于人类平均寿命不断延长,据估计到2050年PCa发病率将增加2.5倍[2]。以前在我国其发病率较低,但随着人口老龄化的出现,饮食结构的变化,其发病率呈逐年上升趋势。PCa的病因复杂,其发病确切机制目前尚不清楚,可能与生活方式、年龄、种族、环境、遗传、性激素等因素有关。近年来越来越多的研究分别从流行病学、病理、分子生物学等不同角度提示前列腺慢性炎症可能是PCa发生与进展的重要相关因素。目的:明确干细胞因子/干细胞因子受体通路(SCF/c-kit通路)在肥大细胞向前列腺癌细胞迁移,并促进前列腺癌细胞生长中的作用。方法:1.Transwell实验观察肥大细胞向前列腺癌细胞迁移的现象;2.四甲基偶氮唑蓝(MTT)实验检测肥大细胞对前列腺癌细胞增殖的影响;3.qRT-PCR检测肥大细胞的c-kit以及前列腺癌细胞的SCF的mRNA表达;4.Western Blot法检测肥大细胞的c-kit以及前列腺癌细胞的SCF的蛋白表达;5.使用c-kit中和抗体,观察肥大细胞向前列腺癌细胞迁移的变化以及前列腺癌细胞的增长变化。结果:1.联合培养24h后观察前列腺癌细胞可以促进肥大细胞向其迁移,实验组肥大细胞的迁移率(%)=10.167±0.833,对照组肥大细胞的迁移率(%)=0.833±0.208,差异有统计学意义(P<0.05)。2.四甲基偶氮唑蓝(MTT)试验:与对照组相比,实验组前列腺癌细胞的增殖随着加入的肥大细胞数量的增多而加快。3. qRT-PCR技术:实验组细胞c-kit及SCF的mRNA表达明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。4.Western Blot法:实验组细胞c-kit及SCF的蛋白表达量明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。5.加入c-kit中和抗体后,与对照组比较,实验组肥大细胞迁移率明显降低,同时实验组的前列腺癌细胞增殖明显减慢。结论:1.前列腺癌细胞可促进肥大细胞向其迁移。2.肥大细胞迁移至前列腺癌细胞后可促进其增殖。3.SCF/c-Kit通路在肥大细胞向前列腺癌细胞迁移并促进其增殖过程中发挥重要作用。4.采用c-kit抑制物可抑制肥大细胞向前列腺癌细胞迁移,并抑制癌细胞增殖。