目的：建立莲心碱与甲基莲心碱在大鼠体内的药动学及组织分布的高效液相色谱(JPLC)测定方法，并对两种生物碱的药物代谢动力学特点进行研究，比较两种生物碱在大鼠体内的药物动力学和组织分布差异。　　 方法：(1)色谱条件：流动相为甲醇-乙腈-0.2％三乙胺溶液(20:40:40，v：v：v)，流速为1.0 mL/min，柱温为室温，紫外检测器检测波长为282 nm，以蝙蝠葛碱作为内标，采用内标法对两种生物碱进行含量测定。(2)药动学：Wistar大鼠12只，♀♂兼半，随机分成两组，即莲心碱组和甲基莲心碱组，每组6只，分别尾静脉注射莲心碱与甲基莲心碱对照品溶液，给药剂量均为25 mg/kg，按照预定的时间点从大鼠尾静脉采集血浆样品，样品经过系列处理后采用反相高效液相色谱法(Rp-HPLC)测定大鼠血浆中的药物浓度，药动学程序软件DAS(Drug andStatistics，中国药理学会数学专业委员会编写)对血药浓度-时间数据进行处理。(3)组织分布特点：Wistar大鼠12只，♀♂兼半，随机分成两组，即莲心碱组和甲基莲心碱组，每组6只，分别静注莲心碱与甲基莲心碱对照品溶液，给药剂量均为25 mg/kg，于给药30 min后断头处死，收集心、肝、脾、肺、肾和脑组织，采用反相高效液相色谱法(Rp-HPLC)分别测定各组织中药物的浓度。　　 结果：(1)方法学：建立了Rp-HPLC检测血浆和组织中莲心碱与甲基莲心碱的方法，药物与生物样本中内源性杂质分离效果良好，待测药物峰型尖锐，无拖尾现象，提示本方法专属性强，适用于莲心碱与甲基莲心碱的体内药物浓度分析。该方法在大鼠血浆和组织样品中的最低检测限(S/N≥3)分别为0.10μg/mL和0.05μg/mL，定量下限(S/N≥10)分别为0.50μg/mL和0.10μg/mL。(2)药动学：在选定的色谱条件下，莲心碱在0.50～50.00μg/mL范围内线性关系良好，相关回归系数为0.9996。日内和日间精密度变异系数分别为2.59～5.48％和3.01～5.60％。莲心碱静脉注射给药后在大鼠血浆中的药物浓度-时间曲线符合二室模型，主要的药动学参数如下：分布相半衰期t1/2α为(0.221±0.042)h，消除相半衰期t1/2β为(1.44±0.186)h，药物浓度-时间曲线下面积AUC0-4.5h为(28.033±0.929)μg·mL/h，AUC0-∞为(28.336±1.189)μg·mL/h，表观分布容积Vd为(0.647±0.091)L/kg，清除率CL为(0.769±0.024)L·kg/h；甲基莲心碱在0.50～50.00μg/mL范围内呈良好的线性关系，相关回归系数为0.9995。日内、日间精密度的变异系数分别为2.10～3.30％和3.87～5.69％。甲基莲心碱静脉注射给药后在大鼠血浆中按照二室模型代谢，主要药动学参数分别为：t1/2α为(0.212±0.003)h，t1/2β为(2.50±0.189)h，AUC0-4.5h为(32.013±0.548)μg·mL/h，AUC0-∞为(44.364±0.785)μg·mL/h，表观分布容积Vd为(0.702±0.058)L/kg，CL为(0.565±0.034)L·kg/h。(3)组织分布特点：莲心碱与甲基莲心碱静脉注射给药后，均主要分布于大鼠心、肝、脾、肺和肾，浓度依次为肾>肺>心>肝>脾，而在脑组织中均未检测到两种生物碱。　　 结论：(1)本实验所建立的大鼠血浆和组织中莲心碱与甲基莲心碱含量的高效液相色谱测定方法具有专属、准确、简单及灵敏度等特点，适用于大鼠体内的药动学和组织分布学研究。(2)静脉注射给药后，莲心碱和甲基莲心碱在大鼠体内均符合二室模型代谢。(3)组织分布学研究表明，莲心碱和甲基莲心碱静脉给药后均能分布于心、肝、脾、肺和肾主要脏器；两种生物碱均不能穿透血脑屏障。