【摘 要】
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目的:本次研究通过四君子汤联合多西他赛对RM-1前列腺癌荷瘤小鼠的影响,探讨四君子汤联合多西他赛对RM-1前列腺癌荷瘤小鼠的抗肿瘤作用和影响免疫功能的机制。为提高前列腺癌的疗效、增强化疗后的免疫功能提供新的实验依据。方法:1.第一部分实验一:将RM-1荷瘤小鼠随机分四组,荷瘤组（Model）、多西他赛+四君子汤低剂量组（DXT+SJZ-L）、多西他赛+四君子汤中剂量组（DXT+SJZ-M）、多西他
【基金项目】
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中医大预算内项目（理科）项目编号：18LK060；
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目的:本次研究通过四君子汤联合多西他赛对RM-1前列腺癌荷瘤小鼠的影响,探讨四君子汤联合多西他赛对RM-1前列腺癌荷瘤小鼠的抗肿瘤作用和影响免疫功能的机制。为提高前列腺癌的疗效、增强化疗后的免疫功能提供新的实验依据。方法:1.第一部分实验一:将RM-1荷瘤小鼠随机分四组,荷瘤组（Model）、多西他赛+四君子汤低剂量组（DXT+SJZ-L）、多西他赛+四君子汤中剂量组（DXT+SJZ-M）、多西他赛+四君子汤高剂量组（DXT+SJZ-H）。通过抑瘤率、瘤重、小鼠体重,比较不同剂量的四君子汤联合多西他赛的抑瘤作用,选择一组合适的四君子汤剂量进行下一步实验。2.第一部分实验二:将RM-1荷瘤小鼠随机分五组,空白组（Blank）、荷瘤组（Model）、多西他赛组（DXT）、四君子汤组（SJZ）、多西他赛联合四君子汤组（DXT+SJZ）。通过抑瘤率、瘤重、小鼠体重,比较四君子汤联合多西他赛的抑瘤作用。3.第二部分将RM-1荷瘤小鼠分五组,空白组（Blank）、荷瘤组（Model）、多西他赛组（DXT）、四君子汤组（SJZ）、多西他赛联合四君子汤组（DXT+SJZ）。应用流式细胞仪测淋巴结树突状细胞（DCs）细胞标志物（CD11c、CD80、CD86）表达水平;肿瘤瘤体T淋巴细胞标志物（CD3、CD4、CD8）表达水平;脾脏记忆T淋巴细胞标志物（C D3、CD8、CD44、CD62L）表达水平。ELISA法测血清CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞浓度。比较四君子汤联合多西他赛对RM-1荷瘤小鼠机体免疫功能的影响。结果:1.不同剂量的四君子汤联合多西他赛对RM-1荷瘤小鼠的抑瘤作用:（1）体重:DXT+SJZ-H组、DXT+SJZ-L组与Model组比较有明显下降（P＜0.05）;而DXT+SJZ-M组与Model组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。DXT+SJZ-H组体重明显低于其他药物组。（2）瘤体体积:三组药物组与Model组比较均有明显抑瘤作用（P＜0.05）。抑瘤率从高到低分别为DXT+SJZ-H组（74.13%）、DXT+SJZ-L组（67.88%）、DXT+SJZ-M组（56.57%）。（3）瘤重:三组药物组与Model组比较有明显降低（P＜0.05）,其中DXT+SJZ-H组显著降低。2.四君子汤联合多西他赛对RM-1荷瘤小鼠的抑瘤作用:（1）体重:DXT组、SJZ组、DXT+SJZ组与Model组相比较,均有较明显下降（P＜0.05）,其中体重最低是DXT组。（2）瘤体体积:抑瘤率从高到低分别为是DXT+SJZ组（86.65%）、DXT组（67.68%）、SJZ组（67.06%）。DXT+SJZ组体积最小。（3）瘤重:三组药物组与Model组比较有明显降低（P＜0.05）,其中DXT+SJZ组显著下降。3.四君子汤联合多西他赛对RM-1荷瘤小鼠免疫功能的影响:（1）对RM-1荷瘤小鼠淋巴结树突状细胞的影响:CD11c+CD80、C D11c+CD86细胞:DXT组、SJZ组、DXT+SJZ组与Blank组比较均有明显上升（P＜0.05）。其中上升最明显的是DXT+SJZ组。（2）对RM-1荷瘤小鼠瘤体T淋巴细胞的影响:CD8+T细胞:DXT+SJZ组与Model组相比升高明显（P＜0.05）。DXT+SJZ组与DXT组相比有明显升高。CD4+T细胞:DXT+SJZ组与Model组相比明显下降（P＜0.05）。DXT+SJZ组与DXT组相比有明显下降。（3）对RM-1荷瘤小鼠脾脏CD3+CD8+T淋巴细胞的影响:CD3+CD8+CD44+CD62L-T细胞:DXT组、SJZ组、DXT+SJZ组与Model组比较均有下降,差异有统计学意义（P＜0.05）。DXT+SJZ组与其他药物组相比下降最明显。CD3+CD8+CD44-CD62L+T细胞:SJZ组、DXT+SJZ组均有上升,与Model组相比差异有统计学意义（P＜0.05）。其中DXT+SJZ组与其他药物组比较其表达水平最高。（4）对RM-1荷瘤小鼠血清T淋巴细胞的影响:CD4+T细胞:DXT+SJZ组与Model组相比较浓度上升最明显（P＜0.05）。DXT+SJZ组与DXT组相比较有明显上升。CD8+T细胞:DXT+SJZ组与Model组比较有明显下调（P＜0.05）。DXT+SJZ组与DXT组相比较有明显下调。结论:1.四君子汤联合多西他赛对RM-1前列腺癌荷瘤小鼠具有协同抑瘤作用。2.四君子汤联合多西他赛通过增强化疗荷瘤小鼠树突状细胞提呈作用、激活T淋巴细胞,从而调动机体固有免疫细胞、适应性免疫细胞,提高化疗荷瘤小鼠的免疫功能。
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