PEAK1（Pseudopodium enriched atypical kinase 1）是在细胞伪足中被鉴定到的、酪氨酸残基高度磷酸化的蛋白,近年来的研究表明PEAK1在多种转移肿瘤中高表达,能促进多种肿瘤细胞迁移,但PEAK1是否参与调控紧密连接的形成及排列未见报道。我们构建了PEAK1敲除鼠,结果发现敲除鼠对4 KD FITC-Dextran的通透性增加。组织免疫荧光,透射电镜结果以及Caco2细胞中均显示PEAK1缺失,会导致紧密连接破坏。进一步研究发现,PEAK1与紧密连接蛋白标志物闭锁小带1（Zonula Occludens 1,ZO1）存在互作和共定位,互作基序位于PEAK1的714位至731位氨基酸。而ZO1与PEAK1的互作结构域则位于Actin结合区域（Actin-Binding-Region,ABR）结构域。机制研究发现,PEAK1缺失导致下调了ZO1和Occludin酪氨酸磷酸化水平,蛋白表达量及其两者之间的互作。同时,PEAK1缺失通过C端Src激酶（C-terminal Src kinase,CSK）下调Src活性,而且PP2抑制剂处理后,PEAK1与ZO1及Src的互作显著降低,同时Caco2表现出和PEAK1缺失一样的褶皱状紧密连接,说明PEAK1参与紧密连接的形成依赖Src活性。综上所述,PEAK1以ZO-1为支架定位于肠上皮细胞紧密连接部位,结合并调控Src的激酶活性,动态影响ZO-1、Occludin表达量及酪氨酸磷酸化水平,进而维持肠上皮细胞的屏障功能。糖皮质激素（Glucocorticoids,GCs）作为抗炎、抗休克和免疫抑制药物已广泛应用于临床治疗。然而,过量的GCs对肾脏免疫反应和代谢的影响尚不清楚。在这里,我们研究了大剂量地塞米松（dexamethasone,DEX）处理后小鼠肾脏的基因表达。通过基因本体论（Gene Ontology,GO）和京都基因基因组百科全书通路（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG）分析表明,这些差异基因在细胞外基质-受体相互作用、细胞黏附分子信号通路明显富集,且绝大多数参与了单羧酸代谢、白细胞细胞粘附和脂肪酸代谢。对差异表达激酶的KEGG通路分析显示,T细胞受体和叉头盒O类信号通路的表达丰富。此外,我们发现地塞米松治疗后,多种蛋白激酶的表达明显失调,包括经典的GCs刺激效应器-血清和GC调节激酶（Sgk）。这些蛋白激酶参与小鼠肾脏的多种信号通路,如MAPK和PI3K/AKT信号通路。因此研究大剂量地塞米松治疗小鼠肾脏基因及激酶的影响,为进一步研究GCs在临床治疗中的毒副作用机制提供了重要信息。