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弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma，DLBCL)是恶性淋巴瘤最常见的类型，CHOP方案是其标准化疗方案。用标准CHOP方案治疗DLBCL五年生存率约45％-46％。DLBCL组织多数高表达VEGF、VEGFR，微血管密度较高；且DLBCL预后较差的亚型具有典型的NF-k B(Nuclear Factor-k B)靶基因的过表达。相应地，沙利度胺(Tlaalidomide)具有通过阻断bFGF或者VEGF的传导而抑制新生血管生成的作用；此外，沙利度胺还可以通过抑制Ⅰ k B(Inhibitor of NF-k B)激酶的活性而阻断NF-k B的激活。本研究通过随机对照方法比较沙利度胺联合CHOP和CHOP两种化疗方案治疗前后血管新生相关细胞因子水平的变化及疗效和不良反应。旨在从分子水平探讨沙利度胺的可能机制及其协同CHOP方案治疗DLBCL的可行性。
[材料与方法]本研究入组了51例未经治疗的DLBCL患者，其中46例患者按照治疗方案接受了完整的治疗。这46例被随机分配在CHOP+沙利度胺组(n=24)和CHOP组(n=22)，其疗效按照RECIST标准进行评价。治疗过程中的毒性按照NCI分级标准进行评价。应用酶联免疫吸附测定法(ELIsA)检测血清VEGF、bFGF、IL-6水平，血清β<,2>-MG及LDH水平分别由放射免疫分析法和比色法测得。统计分析采用SPSS 14.0软件。
[结果]CHOP+沙利度胺组有75％的完全缓解率及79.2％的有效率；CHOP组有59.1％完全缓解率及63.6％的有效率，两组的完全缓解率及有效率无显著性差异(P值分别为0.250，0.243)。沙利度胺的应用未增加Ⅲ-Ⅳ度血液学毒性和Ⅲ一Ⅳ度非血液学毒性的发生，但增加了Ⅰ- Ⅱ度嗜睡、无症状心电图T波改变或ST-T改变、便秘、肢端麻木的发生(P值分别为0.000，0.003，0.038，0.042)。与CHOP组相比，CHOP+沙利度胺组在治疗前IL-6低水平组及年龄大于60岁组中表现出了完全缓解率的明显提高(P值分别为0.045，0.018)。CHOP+沙利度胺方案较CHOP方案能更大程度地降低DLBCL患者血清中IL-6水平。治疗前IPI评分较高的患者其血清β 2-MG、VEGF、IL-6水平亦较高，治疗前血清β 2-MG、VEGF水平低的患者获得完全缓解的可能性大。
[结论]沙利度胺联合CHOP可作为治疗DLBCL的一种安全可行的方案；对于年龄大于60岁及血清IL-6水平较低的病人其疗效优于CHOP方案；血清B2-MG、VEGF、IL-6水平可以和IPI-起用于DLBCL患者预后判断。