雷公藤红素,又名南蛇藤素,是从雷公藤根部提取出来的三萜类化合物,具有抗肿瘤、抗炎与免疫、抗病毒以及抗神经衰退性等疾病的作用。本论文以雷公藤红素为研究对象,针对其口服和注射两种给药方式上药理和毒理方面的异同,对口服给药后雷公藤红素在胃内的代谢情况进行探索,目的在于获得高效低毒先导化合物,并对该先导化合物的成药性进行初步的研究。论文的第一部分对雷公藤红素的研究进展进行概述。论文的第二部分对雷公藤红素在体内胃代谢情况进行研究。建立动物胃代谢模型,应用高效液相色谱的方法对口服给药后的动物胃液进行取样检测,描述雷公藤红素在胃内的代谢情况,并确定了雷公藤红素在胃内的主要代谢产物,该代谢产物极性较雷公藤红素本身大。本次试验为雷公藤红素口服代谢研究奠定了基础。论文的第三部分通过体外胃环境模拟的方法对雷公藤红素胃代谢进行研究,应用液相色谱仪,初步判定雷公藤红素在体外和体内胃代谢得到的主要代谢产物一致,通过体外模拟条件的控制,制备、纯化得到雷公藤红素的体内代谢产物,并使用现代光谱学方法1H-NMR,13C-NMR,ESI-MS,IR,对雷公藤红素的代谢物进行结构鉴定。论文的第四部分设计药理实验考察雷公藤红素及其代谢物对Bel-7402,HepG2,H460,HUVEC,RKO-E6,RKO,SW620等7种细胞的抗增殖能力,采用MTT法测定细胞活性,得到这两种化合物的IC50,发现雷公藤红素代谢物的仍然具有较好细胞毒活性,但较雷公藤红素要弱。论文的第五章通过动物实验考察雷公藤红素及其代谢物的腹腔注射给药途径的急性毒性,发现雷公藤红素代谢物的安全剂量比雷公藤红素高,安全范围大,其LD50大约为雷公藤红素的50倍,大大地改善了雷公藤红素毒性大的缺点。