原发性肝细胞癌（PHCC）是我国常见的恶性肿瘤之一，其发病率在恶性肿瘤居第三位，死亡率居第二位，且近年又有上升趋势。PHCC发展快、转移早、预后差、生存期短，而传统的手术、放疗、化疗及中西医结合治疗的中远期疗效都不理想。随着肿瘤生物治疗的兴起，人们开始尝试从基因治疗的角度来探索肝癌治疗的新途径并取得了一定的疗效。 目前，与肝癌相关的基因研究越来越受到人们的重视，人胰岛素样生长因子Ⅱ（insulin-like growth factor-Ⅱ，IGF-Ⅱ）基因就是其中一个研究热点。IGF-Ⅱ是IGFs基因家族成员之一，在调节人和动物胚胎发育过程中起重要作用，主要由肝脏合成和分泌。大量的研究表明，多种肝癌细胞株都可以以自分泌和（或）秀分泌IGF-Ⅱ的方式调节其自身及转移灶的生长。 为了探讨IGF-Ⅱ与肝细胞癌的关系，本实验首先采用免疫组织化学的方法，对IGF-Ⅱ及其Ⅰ型受体（IGF-ⅠR）在不同病变肝组织中的表达情况进行了研究。结果发现，IGF-Ⅱ和IGF-ⅠR在肝癌细胞和肝硬化细胞中均呈高表达，显著高于正常肝细胞（p＜0.01），表明IGF-Ⅱ和IGF-ⅠR在肝癌发生中起重要作用。IGF-Ⅱ在HBsAg（+）的肝细胞癌中的 第四军医大学硕士学位论文 一 表达率要高于 HBsAg（一）的表达率O＜0．05X 在肝细胞癌 Edmondson 111－w级中的表达要高于1刁级中的表达O＜0刀1卜 为了探讨IGF－11反义寡核苦酸在肝细胞癌治疗中的作用，我们针对 IGFll mRNA第 7外显子 5”端起始编码区设计合成反义寡核苦酸，经硫代 修饰增加其稳定性后，在体外观察其对SMMC－7721肝癌细胞增殖的影响。 发现它对洲MC－772增殖有明显抑制作用，且呈剂量和时间正相关。 本实验结果说明：1．IGF刁 在肝癌细胞和肝硬化细胞中均呈高表达， IGF－11和 HBV在肝癌发生中有某种协同作用，IGF．11和 IGF－IR的表达与 肝癌细胞分化程度呈负相关。2．IGF＊ 反义寡核酸对体外培养的人肝癌 细胞SMMC－7721有明显抑制作用，呈剂量和时间正相关。