断奶是新生仔猪面临的最大应激之一。断奶仔猪因缺乏母源性被动免疫的保护,极易遭受各种病原菌感染,导致肠道屏障损伤、免疫系统功能紊乱、生产性能降低。在过去的几十年里,抗生素被广泛使用以防止断奶仔猪腹泻和肠道屏障损伤。然而在当前“全面禁抗”的背景下,如何保护断奶仔猪肠道健康是行业面临的重大挑战。唾液酸乳糖（SL）是乳寡糖的主要成分之一,是一种由N-乙酰-神经氨酸（Neu5Ac）单元与乳糖的半乳糖单元相连的化合物,具有抗菌、抗病毒、抗炎等生物活性。为探究SL在断奶仔猪上的应用效果及其作用机理,本研究以产肠毒素大肠杆菌（ETEC k88）攻毒仔猪为模型,研究SL对仔猪肠道屏障的保护作用,并通过体外试验进一步探讨SL缓解肠道屏障损伤的机制。试验一SL对ETEC攻毒仔猪生长性能、免疫功能和肠道屏障功能的影响选取32头21日龄、初始体重6.66（±0.14 kg）的“杜×长×大”三元杂交猪,随机分为4个组（n=8）:对照组（基础饲粮,CON）、ETEC攻毒组（基础饲粮+ETEC）、SL组（基础饲粮+SL）ESL组（基础饲粮+ETEC+SL）。试验第26天,CON和SL组仔猪灌服100 ml无菌培养基,其余各组仔猪均灌服等量ETEC菌液(1×1010 CFU/m L)。试验第29天,所有仔猪灌服D-木糖（0.1 g/kg体重）,1小时后采集血清和肠道样品。结果表明:饲粮添加SL提高了ETEC攻毒仔猪的ADG和F:G（P＜0.05）;饲粮中添加SL显著提高了攻毒仔猪血清免疫球蛋白（Ig A、Ig G和Ig M）浓度,同时显著降低了血清炎症因子（TNFα、IL-1β和IL-6）浓度及DAO活性和D-乳酸浓度（P＜0.05）;饲粮添加SL显著提高仔猪空肠和回肠绒毛高度、绒隐比（V/C）,以及粘膜蔗糖酶和麦芽糖酶活性（P＜0.05）;饲粮添加SL可提高仔猪十二指肠和空肠上皮紧密连接蛋白ZO-1丰度;显著增加ETEC攻毒仔猪空肠G2期细胞数量,降低攻毒仔猪空肠上皮细胞早期、晚期和总凋亡率（P＜0.05）。饲粮添加SL提高了ETEC攻毒仔猪粘膜s Ig A阳性细胞数量,显著降低炎性因子（TNFα、IL-1β和IL-6）及炎症信号通路关键分子（TLR4、My D88和NF-κB）表达水平（P＜0.05）。此外,饲粮添加SL显著增加仔猪盲肠和结肠食糜乳酸菌、芽孢杆菌和双歧杆菌等有益菌数量（P＜0.05）,以及微生物代谢产物（乙酸、丙酸、丁酸）浓度（P＜0.05）。上述研究表明:SL可缓解ETEC攻毒造成的仔猪肠道屏障损伤,其机制可能与抑制炎性细胞因子的分泌、提高血清免疫球蛋白水平、改善肠上皮功能和微生物区系等有关。试验二SL通过抑制NF-κB信号通路缓解LPS诱导的IPEC-J2细胞损伤NF-κB信号通路在调节肠道炎症反应中发挥重要作用,试验一发现SL可缓解ETEC攻毒引起的肠道屏障炎性损伤。然而,SL缓解肠道屏障炎性损伤是否与抑制NF-κB信号通路有关尚不清楚。本试验利用LPS构建了空肠上皮细胞体外炎症模型,在此基础上进一步探索了SL在缓解肠道屏障炎性损伤中的作用和机制。试验分为四个处理,即对照组（CON）、SL处理组（5 mg/m L SL 12h）、LPS处理组（5μg/m L LPS 6h）、SL+LPS处理组（5 mg/m L SL 12h+5μg/m L LPS 6h）,结果表明:LPS攻毒降低细胞中紧密连接蛋白ZO-1和Occludin的表达水平,并显著增加炎性细胞因子（IL-1、IL-6和TNF-α）和炎症信号通路关键分子（TLR4、My D88和NF-κB）表达量水平（P＜0.05）;SL预处理可抑制LPS与IPEC-J2细胞结合,显著增加LPS诱导的IPEC-J2细胞紧密连接蛋白ZO-1和Occludin的基因表达量,并降低炎性细胞因子（IL-1、IL-6和TNF-α）以及TLR4和My D88表达水平（P＜0.05）;LPS攻毒显著提高了IPEC-J2细胞的早期、晚期和总凋亡率;上调细胞凋亡相关基因Caspase 8和Caspase 9的表达水平（P＜0.05）;而SL预处理可显著降低LPS攻毒细胞早期凋亡率和总凋亡率;下调Caspase 9基因表达水平（P＜0.05）;SL预处理可显著降低LPS攻毒细胞IκBα和NF-κB p65的磷酸化水平（P＜0.05）。上述结果表明:SL可以通过抑制NF-κB活化,减少炎性细胞因子分泌和细胞凋亡,从而缓解肠上皮细胞炎性损伤。上述研究结果表明:SL可以通过抑制LPS与IPEC-J2细胞结合,抑制NF-κB信号通路活化,减少肠上皮细胞炎症因子释放,进而缓解LPS导致的炎性损伤。综上所述:饲粮添加SL可改善ETEC感染仔猪的生长性能和肠道屏障功能。SL对仔猪肠道上皮屏障的保护作用与其抑制炎症信号通路关键分子IκBα和NF-κB的活化、降低肠上皮细胞炎性因子分泌、减少上皮细胞凋亡有关。