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摘 要 目的:探1讨不同治疗方法对HBeAg慢性乙型肝炎血清ALT、 HBVM、YMDD变异株的影响。方法:治疗组只用拉米夫定治疗,对照组仅用甘草酸制剂,分别在治疗前及治疗1年时检测血清ALT、HBVM 、HBV YMDD变异株。结果:治疗组ALT复常率70.01%,HBeAg阴转率52.23%,对照组ALT复常率41.18%,HBeAg阴转率19.61%,X2分别为9.95、 13.07,P均﹤0.01;在抗HBe阳转率及HBV YMDD变异株检出率方面二组未显出有明显的差异。结论:拉米夫定与甘草酸制剂治疗HBe Ag阳性慢性乙型肝炎比较,ALT复常率及HBeAg阴转率高,但未发现HBV YMDD变异检出率有所提高。
关键词 慢性乙型肝炎 YMDD变异 拉米夫定 HBV
资料与方法
2006~2007年收治HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者118例,均符合2005年中华医学会肝病学分会、感染病学分会联合制定的“慢性乙型肝炎防治指南”诊断标准[1],ALT在2~10倍正常参考值上限之间,并排除合并其他病毒感染者。根据患者意愿,分为两组。治疗组,服用拉米夫定 100mg,每日1次,67例,男59例,女8例,年龄40.85±5.76岁;对照组,未经任何抗病毒治療,仅服用甘草酸制剂,51例,男46例,女5例,年龄42.3±5.87岁。均为初治。
方法:治疗前及治疗1年时均于清晨空腹采用,留血清备用。
YMDD变异株的检测:YMDD变异试剂盒供,采用聚合酶链式反应(PCR)结合Tagman荧光探针技术,PCR扩增在GemeAmp 5700型扩增仪上进行,使用dUTP和UNG酶防止扩增产物的污染,严格按照说明书程序进行。
HBVM检测:釆用EISA法,严格按说明书操作和判定。
肝功能检测:应用贝克曼Y9型全自动生化分析仪检测,按规程实验操作。
统计学方法:采用X2检验。
结 果
检测结果:治疗组与对照组治疗前比较,X2=0.0085,P>0.05;治疗组与对照组治疗后比较,X2=0.6358,P>0.05;治疗组治疗前后比较,X2=0.3783,P>0.05;对照组治疗前后比较,X2=0.051,P>0.05。
讨 论
长期应用拉米夫定认为可诱发HBV发生YMDD变异,产生对拉米夫定耐药,体内病毒载量重新升高,使病毒活动,影响治疗效果。本研究未发现拉米夫定有诱发HBV发生YMDD变异的作用,与马氏等报道[2]的比较相差很大,其原因还需要通过进一步观察。拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效优于甘草酸制剂,特别在ALT复常及抗HBe转阴方面显示较好的效果。因此,对于HBeAg阳性慢性乙型肝炎的治疗在方案选择上拉米夫定与甘草酸制剂比较,应该优先选择拉米夫定。在应用拉米夫定治疗慢性乙型肝炎时,需先进行HBV YMDD变异株的检测,对于存在HBV YMDD变异的病例应避免应用拉米夫定,否则会降低拉米夫定的效果[3]。总之,拉米夫定对HBeAg阳性的慢性乙型肝炎有明确的疗效,如果在应用拉米夫定治疗前,对患者进HBV YMDD变异的检测,就有可能避免不必要的耐药情况出现。
参考文献
1 中华医学会肝病学分会、中华医学感染病学分会联合制订.慢性乙型肝炎防治指南.临床肝胆病杂志,2006,22:13-15.
2 马秀云,蔡皓东,崔振宇.拉米夫定相关性HBV变异对乙型肝炎预后的影响.肝脏,2000,5:79.
3 屈军校,刘蓉,任迎全,等.乙肝肝硬化发生HBVYMDD自然变异的意义探讨.临床肝胆病杂志,2008,24:116-117.
关键词 慢性乙型肝炎 YMDD变异 拉米夫定 HBV
资料与方法
2006~2007年收治HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者118例,均符合2005年中华医学会肝病学分会、感染病学分会联合制定的“慢性乙型肝炎防治指南”诊断标准[1],ALT在2~10倍正常参考值上限之间,并排除合并其他病毒感染者。根据患者意愿,分为两组。治疗组,服用拉米夫定 100mg,每日1次,67例,男59例,女8例,年龄40.85±5.76岁;对照组,未经任何抗病毒治療,仅服用甘草酸制剂,51例,男46例,女5例,年龄42.3±5.87岁。均为初治。
方法:治疗前及治疗1年时均于清晨空腹采用,留血清备用。
YMDD变异株的检测:YMDD变异试剂盒供,采用聚合酶链式反应(PCR)结合Tagman荧光探针技术,PCR扩增在GemeAmp 5700型扩增仪上进行,使用dUTP和UNG酶防止扩增产物的污染,严格按照说明书程序进行。
HBVM检测:釆用EISA法,严格按说明书操作和判定。
肝功能检测:应用贝克曼Y9型全自动生化分析仪检测,按规程实验操作。
统计学方法:采用X2检验。
结 果
检测结果:治疗组与对照组治疗前比较,X2=0.0085,P>0.05;治疗组与对照组治疗后比较,X2=0.6358,P>0.05;治疗组治疗前后比较,X2=0.3783,P>0.05;对照组治疗前后比较,X2=0.051,P>0.05。
讨 论
长期应用拉米夫定认为可诱发HBV发生YMDD变异,产生对拉米夫定耐药,体内病毒载量重新升高,使病毒活动,影响治疗效果。本研究未发现拉米夫定有诱发HBV发生YMDD变异的作用,与马氏等报道[2]的比较相差很大,其原因还需要通过进一步观察。拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效优于甘草酸制剂,特别在ALT复常及抗HBe转阴方面显示较好的效果。因此,对于HBeAg阳性慢性乙型肝炎的治疗在方案选择上拉米夫定与甘草酸制剂比较,应该优先选择拉米夫定。在应用拉米夫定治疗慢性乙型肝炎时,需先进行HBV YMDD变异株的检测,对于存在HBV YMDD变异的病例应避免应用拉米夫定,否则会降低拉米夫定的效果[3]。总之,拉米夫定对HBeAg阳性的慢性乙型肝炎有明确的疗效,如果在应用拉米夫定治疗前,对患者进HBV YMDD变异的检测,就有可能避免不必要的耐药情况出现。
参考文献
1 中华医学会肝病学分会、中华医学感染病学分会联合制订.慢性乙型肝炎防治指南.临床肝胆病杂志,2006,22:13-15.
2 马秀云,蔡皓东,崔振宇.拉米夫定相关性HBV变异对乙型肝炎预后的影响.肝脏,2000,5:79.
3 屈军校,刘蓉,任迎全,等.乙肝肝硬化发生HBVYMDD自然变异的意义探讨.临床肝胆病杂志,2008,24:116-117.