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摘要：探讨胰岛素抵抗、瘦素水平与冠心病的关系。它们通过各种途径与方式影响着是冠心病发生与发展的，是冠心病发生的危险因素。为冠心病的防治提供了新的思路和方法。
关键词：胰岛素抵抗;瘦素水平;冠心病
随着社会发展、人民生活水平的提高，糖尿病的发病率逐年增高，中国糖尿病患者人数已跃居世界第二位，具有较高的致残及致死率，严重影响人类的身心健康。有研究报道，糖尿病患者并发冠心病的机率高达55%，约是非糖尿病患者的4倍[1]，且在糖尿病人群中有75%以上的患者可能会死于冠心病。糖尿病与冠心病的发生发展有密切的联系，通过多因素、多途径引起，但其具体机制尚不清楚。胰岛素抵抗是联系糖尿病与动脉粥样硬化的重要纽带[2]。瘦素和瘦素受体与肥胖关系非常密切。动脉粥样硬化是冠心病重要病理生理特征，本文就胰岛素抵抗、瘦素与冠心病的关系做一综述如下。
1.胰岛素抵抗与冠心病
胰岛素抵抗又称胰岛素抵抗综合征，其特点为高胰岛素血症、糖耐量异常、2型糖尿病、血脂异常、肥胖等，而2型糖尿病最多见，约为90%-95%[3]动脉粥样硬化是指大量的脂质、血液成分和碳水化合物沉积于动脉内膜上引起纤维增多导致内膜增厚。生理状态下，内皮细胞可以分泌很多血管活性因子如一氧化氮（NO）等，其具有以下功能1.保证血管壁的功能及结构的完整性;2.维持血管壁的通透性;3.调节血液动力;4.抑制血小板聚集、抗平滑肌细胞增殖的作用。目前很多研究证实机体处于胰岛素抵抗时，胰岛素敏感性下降，内皮细胞合成分泌NO的作用减弱，从而使机体NO的含量减少，导致血管收缩、血小板聚集、平滑肌细胞增生，进而引起动脉粥样硬化的发生，加快冠心病的进展的速度。Maria[4]等研究发现机体在胰岛素抵抗的情况下，体内NO产生减少，内皮素及炎性反应相关性因子合成增加，是引起动脉粥样硬化的重要因素。胰岛素抵抗与脂代谢并存，且加重脂代谢的紊乱。机体处于胰岛素抵抗状态下，体内脂肪在脂肪酶的作用下加速分解，使血浆中的游离脂肪酸、极低密度脂蛋白生成增多，导致高甘油三脂血症。高甘油三酯可以使血管平滑肌细胞增生，进而导致管壁增厚;同时由于体内脂蛋白脂肪酶调节作用减弱，低密度、极低 密度脂蛋白转变受阻，使体内低密度脂蛋白蓄积增多，使机体更易发生动脉粥样硬化。因此，在胰岛素抵抗状态下，血中胰岛素含量增高可以引起血管内皮细胞的损伤，促进平滑肌细胞、内皮细胞的增殖和迁移，引起氧化低密度脂蛋白增多，血小板活化，纤溶酶系激活物抑制物升高，从而加速动脉粥样硬化，进而引起冠脉病变。
2.瘦素水平与冠心病
早在上世纪90年代，专家学者就利用定位克隆技术，从肥胖的鼠身上克隆出与人类同源的序列肥胖基因，此基因的蛋白产物就称为瘦素。瘦素主要参与糖、脂、蛋白质及能量代谢的调节，减少机体对食物的摄取，增加脂肪的分解和能量的消耗，从而使体重减轻。瘦素抵抗、高瘦素血症与冠心病的发生发展关系密切[5]。德国Stangl等[6]在对冠心病患者的研究中也发现瘦素可能影响冠心病的发生。其作用机制可能与以下几个方面有关1）瘦素是心血管病发生的决定因素，它与瘦素受体结合可以刺激交感神经兴奋，使机体释放大量的儿茶酚胺，导致血管痉挛，同时增加心肌细胞的兴奋性，使心肌耗氧量增加，还可以促进血管平滑肌细胞的增殖，从而引起心脏心律失常和动脉粥样硬化的发生。2）瘦素能够与血小板表面的瘦素受体结合，通过信号转导激活蛋白激酶C和游离钙的浓度，增加了血小板内致密颗粒释放促血小板聚集的物质，促进血小板粘附与聚集，进而增加了血液粘稠度，导致血栓形成，从而导致冠心病的发生。3）瘦素可以诱导氧化应激、炎症反应的发生，进而促进动脉粥样硬化，导致冠心病的发生。
综上所述，胰岛素抵抗、瘦素水平可通过多种途径、方式参与影响冠心病的发生与发展。但其具体机制仍没有明确的解释，仍需要得到进一步的研究。因此随着研究的深入，将会为冠心病的防治提供新的思路和方法。
参考文献：
[1]Hafner SM，Kennedy E，Gonzahz c，et a1.A prospective analysis of the HOMA mode1.The Mexico City Diabetes Stuay.Diabetes Care，2006，19（10）：1138-1141.
[2]靳京美，刘青尤欣等.2型糖尿病胰岛素抵抗与颈动脉内膜厚度相关性分析.中国老年学杂志2012，32：1355-1356.
[3]Yang J，Lu J，et al.Prevalence of diabetes among men and women in Chian[J].N Engl J Med，2010，362（12）：1090-1101.
[4]Maria Assunt a Pot enza，Sara Gagliardi，Carmela Nacci，et al 1 Endothelial Dysfunction in Diabetes：From Mechanisms to Thera peutic Taigets[J].Current Medicinal Chemistry，2009，16（1）：942-1121.
[5]高珊，黎明，王玫等.血清瘦素水平与冠心病的关系[J].中国全科医学，2003，6（8）：630-631.
[6]Sumsl K，Cameorbi l，Lanle M et al.Elevated serum leptin in patients with coronary artery disease：no assoclation with the Trp 64 Arg polymorphism of the beta3-adrenergic receptor[J].Int J Obes Relat Metab Disord.2000，24（3）：369-375.
关键词：胰岛素抵抗;瘦素水平;冠心病
随着社会发展、人民生活水平的提高，糖尿病的发病率逐年增高，中国糖尿病患者人数已跃居世界第二位，具有较高的致残及致死率，严重影响人类的身心健康。有研究报道，糖尿病患者并发冠心病的机率高达55%，约是非糖尿病患者的4倍[1]，且在糖尿病人群中有75%以上的患者可能会死于冠心病。糖尿病与冠心病的发生发展有密切的联系，通过多因素、多途径引起，但其具体机制尚不清楚。胰岛素抵抗是联系糖尿病与动脉粥样硬化的重要纽带[2]。瘦素和瘦素受体与肥胖关系非常密切。动脉粥样硬化是冠心病重要病理生理特征，本文就胰岛素抵抗、瘦素与冠心病的关系做一综述如下。
1.胰岛素抵抗与冠心病
胰岛素抵抗又称胰岛素抵抗综合征，其特点为高胰岛素血症、糖耐量异常、2型糖尿病、血脂异常、肥胖等，而2型糖尿病最多见，约为90%-95%[3]动脉粥样硬化是指大量的脂质、血液成分和碳水化合物沉积于动脉内膜上引起纤维增多导致内膜增厚。生理状态下，内皮细胞可以分泌很多血管活性因子如一氧化氮（NO）等，其具有以下功能1.保证血管壁的功能及结构的完整性;2.维持血管壁的通透性;3.调节血液动力;4.抑制血小板聚集、抗平滑肌细胞增殖的作用。目前很多研究证实机体处于胰岛素抵抗时，胰岛素敏感性下降，内皮细胞合成分泌NO的作用减弱，从而使机体NO的含量减少，导致血管收缩、血小板聚集、平滑肌细胞增生，进而引起动脉粥样硬化的发生，加快冠心病的进展的速度。Maria[4]等研究发现机体在胰岛素抵抗的情况下，体内NO产生减少，内皮素及炎性反应相关性因子合成增加，是引起动脉粥样硬化的重要因素。胰岛素抵抗与脂代谢并存，且加重脂代谢的紊乱。机体处于胰岛素抵抗状态下，体内脂肪在脂肪酶的作用下加速分解，使血浆中的游离脂肪酸、极低密度脂蛋白生成增多，导致高甘油三脂血症。高甘油三酯可以使血管平滑肌细胞增生，进而导致管壁增厚;同时由于体内脂蛋白脂肪酶调节作用减弱，低密度、极低 密度脂蛋白转变受阻，使体内低密度脂蛋白蓄积增多，使机体更易发生动脉粥样硬化。因此，在胰岛素抵抗状态下，血中胰岛素含量增高可以引起血管内皮细胞的损伤，促进平滑肌细胞、内皮细胞的增殖和迁移，引起氧化低密度脂蛋白增多，血小板活化，纤溶酶系激活物抑制物升高，从而加速动脉粥样硬化，进而引起冠脉病变。
2.瘦素水平与冠心病
早在上世纪90年代，专家学者就利用定位克隆技术，从肥胖的鼠身上克隆出与人类同源的序列肥胖基因，此基因的蛋白产物就称为瘦素。瘦素主要参与糖、脂、蛋白质及能量代谢的调节，减少机体对食物的摄取，增加脂肪的分解和能量的消耗，从而使体重减轻。瘦素抵抗、高瘦素血症与冠心病的发生发展关系密切[5]。德国Stangl等[6]在对冠心病患者的研究中也发现瘦素可能影响冠心病的发生。其作用机制可能与以下几个方面有关1）瘦素是心血管病发生的决定因素，它与瘦素受体结合可以刺激交感神经兴奋，使机体释放大量的儿茶酚胺，导致血管痉挛，同时增加心肌细胞的兴奋性，使心肌耗氧量增加，还可以促进血管平滑肌细胞的增殖，从而引起心脏心律失常和动脉粥样硬化的发生。2）瘦素能够与血小板表面的瘦素受体结合，通过信号转导激活蛋白激酶C和游离钙的浓度，增加了血小板内致密颗粒释放促血小板聚集的物质，促进血小板粘附与聚集，进而增加了血液粘稠度，导致血栓形成，从而导致冠心病的发生。3）瘦素可以诱导氧化应激、炎症反应的发生，进而促进动脉粥样硬化，导致冠心病的发生。
综上所述，胰岛素抵抗、瘦素水平可通过多种途径、方式参与影响冠心病的发生与发展。但其具体机制仍没有明确的解释，仍需要得到进一步的研究。因此随着研究的深入，将会为冠心病的防治提供新的思路和方法。
参考文献：
[1]Hafner SM，Kennedy E，Gonzahz c，et a1.A prospective analysis of the HOMA mode1.The Mexico City Diabetes Stuay.Diabetes Care，2006，19（10）：1138-1141.
[2]靳京美，刘青尤欣等.2型糖尿病胰岛素抵抗与颈动脉内膜厚度相关性分析.中国老年学杂志2012，32：1355-1356.
[3]Yang J，Lu J，et al.Prevalence of diabetes among men and women in Chian[J].N Engl J Med，2010，362（12）：1090-1101.
[4]Maria Assunt a Pot enza，Sara Gagliardi，Carmela Nacci，et al 1 Endothelial Dysfunction in Diabetes：From Mechanisms to Thera peutic Taigets[J].Current Medicinal Chemistry，2009，16（1）：942-1121.
[5]高珊，黎明，王玫等.血清瘦素水平与冠心病的关系[J].中国全科医学，2003，6（8）：630-631.
[6]Sumsl K，Cameorbi l，Lanle M et al.Elevated serum leptin in patients with coronary artery disease：no assoclation with the Trp 64 Arg polymorphism of the beta3-adrenergic receptor[J].Int J Obes Relat Metab Disord.2000，24（3）：369-375.