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[摘要]目的探讨急性脑卒中后早发性癫痫的临床特点及危险因素。方法回顾性分析956例急性脑卒中患者的临床资料，其中52例出现早发性癫痫。采用SPSS17.0统计学软件进行分析，以P<0.05为差异有统计学意义。结果早发性癫痫中以全面强直阵挛发作为主，共30例（57.69%）。回归分析显示脑出血（OR=2.18，P<0.05），病变部位累及皮质（OR=5.56，P<0.01），NIHSS评分≥20分（OR=6.10，P<0.01）是脑卒中后早发性癫痫患者的危险因素。结论对于脑出血、NIHSS高评分及病灶累及皮质的脑卒中患者应高度警惕其癫痫的发生。
[关键词]危险因素；早发性癫痫；脑卒中
中图分类号：R743.3文献标识码：A文章编号：1009_816X（2014）05_0387_03
doi：10.3969/j.issn.1009_816x.2014.05.11Early_onset Epilepsy after Stroke： The Study of Clinical Characteristics and Related Factors. CHEN Bo， ZHGNE Jie， GUO Shun_yuan， et al. Department of Neurology， Zhejiang Provincial People's Hospital， Zhejiang 310014， China
[Abstract] Objective To explore the characteristics and risk factors of early_onset seizures in first_ever acute stroke patients. Methods A retrospective analysis was made about the clinical characteristics of 956 first_ever acute stroke patients， 52 of which with symptomatic epilepsy. The data was analyzed by SPSS17.0 statistics software. The value of P<0.05 was considered statistically significant in the analysis. Results Full tonic clonic seizures was in a clear advantage with 30 cases （57.69%）. Multi_factors logistic regression analysis showed that hemorrhagic stroke （OR=2.18，P<0.05）， cortical cerebral infarction （OR=5.56，P<0.01）and NIHSS≥20 （OR=6.10，P<0.01）were the significant factors.Conclusions Much attention should be paid to the patients with hemorrhagic stroke， high NIHSS and cortical cerebral infarction.
[Key words] Risk factors； Early seizures； Stroke
无论是缺血性还是出血性脑卒中，一直是中老年人癫痫最常见的病因之一[1，2]。脑卒中后早发性癫痫被定义为在脑卒中发作后14天之内出现的癫痫。由于其可加重脑卒中的神经系损害和病死率，本文回顾性分析在我科住院治疗诊断急性脑卒中继发早发性癫痫的患者，对其临床特点和影响其发作的相关因素进行分析。
1资料与方法
1.1一般资料：回顾性分析2011年1月至2013年1月在我科住院治疗诊断为急性脑卒中的患者956例，均为首次脑卒中患者，且影像学显示有明确脑部病灶，包括脑栓塞、脑出血及血栓性脑梗死（短暂性脑缺血发作及蛛网膜下腔出血并未计入本次统计中）。脑卒中后14天之内出现癫痫的患者即早发性癫痫患者共52例。以上病例均符合1995年全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准，均经头部MRI、头颅CT证实。既往无癫痫发作史。并排除伴有癫痫的潜在病因的疾病如恶性肿瘤、老年性痴呆、自身免疫性疾病及终末期肾脏疾病等。癫痫发作类型按2006年中国抗癫痫协会制定的临床诊疗指南进行分类，共有52例早发性癫痫患者。
1.2方法：
1.2.1资料采集：回顾性分析956例患者的临床资料，包括：①年龄；②性别；③脑卒中的部位：统计病灶累及皮质或皮质下的例数，如果同时累及皮质及皮质下，则计入累及皮质组；④美国国家卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分：记录入院时评估的分数；⑤高血压病：收缩压≥140mmHg和（或）舒张压≥90mmHg；⑥糖尿病：空腹血糖≥7.0mmol/L或餐后2h血糖≥11.1mmol/L；⑦吸烟史：吸烟≥10支/天，持续≥6个月；⑧饮酒史：饮酒≥210g/周，持续≥6个月。
1.2.2影像学检查：（1）MRI：采用德国西门子3.0T超导磁共振扫描仪（Siemens Trio）进行常规横断面扫描和MRA成像。（2）CT：采用德国西门子SOMATOM Sensation 40排螺旋CT进行检查。
1.3统计学处理：采用SPSS17.0版统计学软件包进行分析，计量资料以（x-±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ2检验。多因素分析采用Logistic回归模型。以P<0.05为差异有统计学意义。 2结果
2.1早发性癫痫患者的临床特点：52例早发性癫痫患者中，男34例，女18例。其中血栓性脑梗死22例（42.31%），脑栓塞12例（23.08%），脑出血18例（34.62%）。全面强直阵挛发作30例（57.69%），复杂部分性发作5例（9.62%），单纯部分性发作7例（13.46%），部分性发作继发全面性发作10例（19.23%）。28例以癫痫为首发症状就诊，另有14例发生于卒中后48h内，其余10例发生于脑卒中后3d至2周内。本组52例的病变部位，其中脑叶病变38例（73.08%），包括额叶9例、顶叶4例、颞叶6例、枕叶2例、多个脑叶累及17例；其他部位梗死14例（26.92%），包括内囊8例、丘脑3例、脑干2例、小脑1例。
2.2早发性癫痫患者相关因素的临床资料：见表1。956例患者纳入本研究，癫痫组52例，非癫痫组904例。两组比较，患者性别、年龄、高血压病、糖尿病、吸烟及饮酒史均无明显统计学意义（P>0.05）。而脑栓塞、脑梗死、脑出血、NIHSS评分≥20分及累及皮质数有统计学意义（P<0.05）。
表1癫痫组及非癫痫组的临床资料[例（%）]
相关因素癫痫组（n=52）非癫痫组（n=904）性别（男/女）34/18535/369年龄（岁）63.52±9.3165.46±7.98脑栓塞12（23.08）115（12.72）血栓性脑梗死22（42.31）584（64.60）脑出血18（34.62）205（22.68）NIHSS评分≥20分14（26.92）202（22.34）累及皮质20（38.46）205（22.68）高血压病30（57.69）601（66.48）糖尿病25（14.63）446（15.21）吸烟史20（38.46）398（44.03）饮酒史13（25.00）148（16.37）注：与非癫痫组比较*P<0.052.3早发性癫痫患者相关因素的Logistic分析：见表2。脑出血，病变部位累及皮质，NIHSS评分≥20分是脑卒中后早发性癫痫患者的危险因素。
表2早发性癫痫患者相关因素的Logistic分析
相关因素BS.E.Wald χ2OR95%CIP脑出血1.160.545.332.181.13～4.78<0.05NIHSS评分
≥20分1.832.489.566.103.87～11.54<0.01累及皮质1.571.266.075.562.92～10.16<0.013讨论
癫痫是常见的脑卒中并发症，并且会导致脑卒中患者的不良预后。随访10年，发现合并癫痫的脑卒中患者其日常生活活动的依赖和病残程度低于没有合并癫痫的患者[3]。目前脑卒中后早发性癫痫的病理生理机制仍未完全阐明，早发性癫痫由于发生在脑卒中早期，造成的缺氧可能对缺血半暗带区域进一步损伤。临床上如何能早期预测脑卒中后早发性癫痫，防止进一步加重脑卒中患者的神经损害十分重要。
脑卒中后癫痫发生率各文献报道差别悬殊，早期报道为2%至33%，后期为3%至67%。本文发现脑卒中后早期癫痫发作率为5.45%，这与大多数研究是相符的。而早期发作的类型以全面强直阵挛发作为主，其次是部分性发作，复杂部分性发作相对最少。对于脑卒中后继发癫痫的发病机制虽然目前仍未完全清楚，但一般认为除了病灶所致的脑结构改变及神经递质的异常释放所致痫性放电外，同时涉及多种因素的参与，包括颅内压增高、脑水肿、水电解质平衡紊乱导致神经细胞膜稳定性发生改变。而晚发性癫痫则主要由于胶质瘢痕和中风囊的长期刺激所致。故两者无论在发作类型及治疗预后上都有所区别。
脑出血在多个报道中被认为是脑卒中后继发癫痫的主要危险因素[4，5]。而脑栓塞的危险性各家报道则不尽相同[6]。本文在最初的分析中各类型的脑卒中均显示一定的相关性，但最后独立危险因素显示只有脑出血。我们认为得出不同结论的原因可能是多因素的相互干扰。本文的缺血性脑卒中患者病灶面积相对较大，累及多个脑叶皮质，病情较重，从而对回归分析的结果造成干扰，而真正独立的危险因素仍然应该是NIHSS高评分及病灶累及皮质。目前脑出血所致早期癫痫发作的机制尚不完全明确。脑出血后含铁血黄素沉积所致的局部脑组织的刺激以及兴奋性氨基酸过度释放，大脑皮质、海马的神经元细胞膜兴奋性增高，均可能诱发早期癫痫的发作。同时本文发现脑卒中后早发性癫痫的独立预测因素还包括入院时NIHSS高评分及病灶累及皮质。这与Goswami等[5]的文献报道是一致的。Alessandro等[7]也报道了脑卒中后早发性癫痫常见于累及皮质和并发症多的患者。而传统的脑血管病的危险因素（高血压，糖尿病，吸烟史，饮酒史）对癫痫的发生并没发现任何影响。我们的研究只评估了最早成像（CT或MRI）为基础的诊断病例，而忽略了其他一些影响因子，包括病灶大小，具体累及的脑叶，脑白质疏松症以及出血性转换等，有待扩大样本量进一步研究。
脑卒中后早发性癫痫的发病机制复杂，而其对神经系统的危害却是公认的。对于脑出血、NIHSS高评分及病灶累及皮质的脑卒中患者应高度警惕其癫痫的发生，尽早完善脑电图等相关检查，并科学规范地对因及对症治疗，以防止继发癫痫造成更多的损伤。
参考文献
[1]Balami JS，Buchan AM.Complications of intracerebral haemorrhage[J]. Lancet Neurol，2012，11（1）：101-118.
[2]Massengo SA， Ondze B， Bastard J， et al. Elderly patients with epileptic seizures： in_patient observational study of two French community hospitals[J]. Seizure，2011，20（3）：231-239.
[3]Renate M， Noortje AM， Loes CA， et al. Epilepsy after TIA or stroke in young patients impairs long_term functional outcome[J]. Ame Aca Neuro，2013，81（22）：1907-1913.
[4]Beghi E， D'Alessandro R， Beretta S， et al. Incidence and predictors of acute symptomatic seizures after stroke[J]. Neurology，2011，77（20）：1785-1793.
[5]Goswami RP， Karmakar PS， Ghosh A. Early seizures in first_ever acute stroke patients in India： incidence， predictive factors and impact on early outcome[J]. Euro J Neuro，2012，19（10）：1361-1366.
[6]Lesser RP， Luders H， Dinner DS， et al. Epileptic seizures due to thrombotic and embolic cerebrovascular disease in older patients[J]. Epilepsia，2007，26（6）：622-630.
[7]Alessandro P， Mario G， Elisabetta DZ， et al. Complications of acute stroke and the occurrence of early seizures[J]. Cerebrovasc Dis，2013，35（5）：444-450.
（收稿日期：2014_1_22）
[关键词]危险因素；早发性癫痫；脑卒中
中图分类号：R743.3文献标识码：A文章编号：1009_816X（2014）05_0387_03
doi：10.3969/j.issn.1009_816x.2014.05.11Early_onset Epilepsy after Stroke： The Study of Clinical Characteristics and Related Factors. CHEN Bo， ZHGNE Jie， GUO Shun_yuan， et al. Department of Neurology， Zhejiang Provincial People's Hospital， Zhejiang 310014， China
[Abstract] Objective To explore the characteristics and risk factors of early_onset seizures in first_ever acute stroke patients. Methods A retrospective analysis was made about the clinical characteristics of 956 first_ever acute stroke patients， 52 of which with symptomatic epilepsy. The data was analyzed by SPSS17.0 statistics software. The value of P<0.05 was considered statistically significant in the analysis. Results Full tonic clonic seizures was in a clear advantage with 30 cases （57.69%）. Multi_factors logistic regression analysis showed that hemorrhagic stroke （OR=2.18，P<0.05）， cortical cerebral infarction （OR=5.56，P<0.01）and NIHSS≥20 （OR=6.10，P<0.01）were the significant factors.Conclusions Much attention should be paid to the patients with hemorrhagic stroke， high NIHSS and cortical cerebral infarction.
[Key words] Risk factors； Early seizures； Stroke
无论是缺血性还是出血性脑卒中，一直是中老年人癫痫最常见的病因之一[1，2]。脑卒中后早发性癫痫被定义为在脑卒中发作后14天之内出现的癫痫。由于其可加重脑卒中的神经系损害和病死率，本文回顾性分析在我科住院治疗诊断急性脑卒中继发早发性癫痫的患者，对其临床特点和影响其发作的相关因素进行分析。
1资料与方法
1.1一般资料：回顾性分析2011年1月至2013年1月在我科住院治疗诊断为急性脑卒中的患者956例，均为首次脑卒中患者，且影像学显示有明确脑部病灶，包括脑栓塞、脑出血及血栓性脑梗死（短暂性脑缺血发作及蛛网膜下腔出血并未计入本次统计中）。脑卒中后14天之内出现癫痫的患者即早发性癫痫患者共52例。以上病例均符合1995年全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准，均经头部MRI、头颅CT证实。既往无癫痫发作史。并排除伴有癫痫的潜在病因的疾病如恶性肿瘤、老年性痴呆、自身免疫性疾病及终末期肾脏疾病等。癫痫发作类型按2006年中国抗癫痫协会制定的临床诊疗指南进行分类，共有52例早发性癫痫患者。
1.2方法：
1.2.1资料采集：回顾性分析956例患者的临床资料，包括：①年龄；②性别；③脑卒中的部位：统计病灶累及皮质或皮质下的例数，如果同时累及皮质及皮质下，则计入累及皮质组；④美国国家卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分：记录入院时评估的分数；⑤高血压病：收缩压≥140mmHg和（或）舒张压≥90mmHg；⑥糖尿病：空腹血糖≥7.0mmol/L或餐后2h血糖≥11.1mmol/L；⑦吸烟史：吸烟≥10支/天，持续≥6个月；⑧饮酒史：饮酒≥210g/周，持续≥6个月。
1.2.2影像学检查：（1）MRI：采用德国西门子3.0T超导磁共振扫描仪（Siemens Trio）进行常规横断面扫描和MRA成像。（2）CT：采用德国西门子SOMATOM Sensation 40排螺旋CT进行检查。
1.3统计学处理：采用SPSS17.0版统计学软件包进行分析，计量资料以（x-±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ2检验。多因素分析采用Logistic回归模型。以P<0.05为差异有统计学意义。 2结果
2.1早发性癫痫患者的临床特点：52例早发性癫痫患者中，男34例，女18例。其中血栓性脑梗死22例（42.31%），脑栓塞12例（23.08%），脑出血18例（34.62%）。全面强直阵挛发作30例（57.69%），复杂部分性发作5例（9.62%），单纯部分性发作7例（13.46%），部分性发作继发全面性发作10例（19.23%）。28例以癫痫为首发症状就诊，另有14例发生于卒中后48h内，其余10例发生于脑卒中后3d至2周内。本组52例的病变部位，其中脑叶病变38例（73.08%），包括额叶9例、顶叶4例、颞叶6例、枕叶2例、多个脑叶累及17例；其他部位梗死14例（26.92%），包括内囊8例、丘脑3例、脑干2例、小脑1例。
2.2早发性癫痫患者相关因素的临床资料：见表1。956例患者纳入本研究，癫痫组52例，非癫痫组904例。两组比较，患者性别、年龄、高血压病、糖尿病、吸烟及饮酒史均无明显统计学意义（P>0.05）。而脑栓塞、脑梗死、脑出血、NIHSS评分≥20分及累及皮质数有统计学意义（P<0.05）。
表1癫痫组及非癫痫组的临床资料[例（%）]
相关因素癫痫组（n=52）非癫痫组（n=904）性别（男/女）34/18535/369年龄（岁）63.52±9.3165.46±7.98脑栓塞12（23.08）115（12.72）血栓性脑梗死22（42.31）584（64.60）脑出血18（34.62）205（22.68）NIHSS评分≥20分14（26.92）202（22.34）累及皮质20（38.46）205（22.68）高血压病30（57.69）601（66.48）糖尿病25（14.63）446（15.21）吸烟史20（38.46）398（44.03）饮酒史13（25.00）148（16.37）注：与非癫痫组比较*P<0.052.3早发性癫痫患者相关因素的Logistic分析：见表2。脑出血，病变部位累及皮质，NIHSS评分≥20分是脑卒中后早发性癫痫患者的危险因素。
表2早发性癫痫患者相关因素的Logistic分析
相关因素BS.E.Wald χ2OR95%CIP脑出血1.160.545.332.181.13～4.78<0.05NIHSS评分
≥20分1.832.489.566.103.87～11.54<0.01累及皮质1.571.266.075.562.92～10.16<0.013讨论
癫痫是常见的脑卒中并发症，并且会导致脑卒中患者的不良预后。随访10年，发现合并癫痫的脑卒中患者其日常生活活动的依赖和病残程度低于没有合并癫痫的患者[3]。目前脑卒中后早发性癫痫的病理生理机制仍未完全阐明，早发性癫痫由于发生在脑卒中早期，造成的缺氧可能对缺血半暗带区域进一步损伤。临床上如何能早期预测脑卒中后早发性癫痫，防止进一步加重脑卒中患者的神经损害十分重要。
脑卒中后癫痫发生率各文献报道差别悬殊，早期报道为2%至33%，后期为3%至67%。本文发现脑卒中后早期癫痫发作率为5.45%，这与大多数研究是相符的。而早期发作的类型以全面强直阵挛发作为主，其次是部分性发作，复杂部分性发作相对最少。对于脑卒中后继发癫痫的发病机制虽然目前仍未完全清楚，但一般认为除了病灶所致的脑结构改变及神经递质的异常释放所致痫性放电外，同时涉及多种因素的参与，包括颅内压增高、脑水肿、水电解质平衡紊乱导致神经细胞膜稳定性发生改变。而晚发性癫痫则主要由于胶质瘢痕和中风囊的长期刺激所致。故两者无论在发作类型及治疗预后上都有所区别。
脑出血在多个报道中被认为是脑卒中后继发癫痫的主要危险因素[4，5]。而脑栓塞的危险性各家报道则不尽相同[6]。本文在最初的分析中各类型的脑卒中均显示一定的相关性，但最后独立危险因素显示只有脑出血。我们认为得出不同结论的原因可能是多因素的相互干扰。本文的缺血性脑卒中患者病灶面积相对较大，累及多个脑叶皮质，病情较重，从而对回归分析的结果造成干扰，而真正独立的危险因素仍然应该是NIHSS高评分及病灶累及皮质。目前脑出血所致早期癫痫发作的机制尚不完全明确。脑出血后含铁血黄素沉积所致的局部脑组织的刺激以及兴奋性氨基酸过度释放，大脑皮质、海马的神经元细胞膜兴奋性增高，均可能诱发早期癫痫的发作。同时本文发现脑卒中后早发性癫痫的独立预测因素还包括入院时NIHSS高评分及病灶累及皮质。这与Goswami等[5]的文献报道是一致的。Alessandro等[7]也报道了脑卒中后早发性癫痫常见于累及皮质和并发症多的患者。而传统的脑血管病的危险因素（高血压，糖尿病，吸烟史，饮酒史）对癫痫的发生并没发现任何影响。我们的研究只评估了最早成像（CT或MRI）为基础的诊断病例，而忽略了其他一些影响因子，包括病灶大小，具体累及的脑叶，脑白质疏松症以及出血性转换等，有待扩大样本量进一步研究。
脑卒中后早发性癫痫的发病机制复杂，而其对神经系统的危害却是公认的。对于脑出血、NIHSS高评分及病灶累及皮质的脑卒中患者应高度警惕其癫痫的发生，尽早完善脑电图等相关检查，并科学规范地对因及对症治疗，以防止继发癫痫造成更多的损伤。
参考文献
[1]Balami JS，Buchan AM.Complications of intracerebral haemorrhage[J]. Lancet Neurol，2012，11（1）：101-118.
[2]Massengo SA， Ondze B， Bastard J， et al. Elderly patients with epileptic seizures： in_patient observational study of two French community hospitals[J]. Seizure，2011，20（3）：231-239.
[3]Renate M， Noortje AM， Loes CA， et al. Epilepsy after TIA or stroke in young patients impairs long_term functional outcome[J]. Ame Aca Neuro，2013，81（22）：1907-1913.
[4]Beghi E， D'Alessandro R， Beretta S， et al. Incidence and predictors of acute symptomatic seizures after stroke[J]. Neurology，2011，77（20）：1785-1793.
[5]Goswami RP， Karmakar PS， Ghosh A. Early seizures in first_ever acute stroke patients in India： incidence， predictive factors and impact on early outcome[J]. Euro J Neuro，2012，19（10）：1361-1366.
[6]Lesser RP， Luders H， Dinner DS， et al. Epileptic seizures due to thrombotic and embolic cerebrovascular disease in older patients[J]. Epilepsia，2007，26（6）：622-630.
[7]Alessandro P， Mario G， Elisabetta DZ， et al. Complications of acute stroke and the occurrence of early seizures[J]. Cerebrovasc Dis，2013，35（5）：444-450.
（收稿日期：2014_1_22）