论文部分内容阅读
摘要：目的：观察依达拉奉合用丹参川芎嗪治疗急性脑梗死的疗效。方法：将患者分为治疗组和对照组，治疗组34例，对照组27例。治疗组采用依达拉奉合用丹参川芎嗪的治疗方式，对照组采用安慰剂合用丹参川芎嗪的治疗方式，共治疗14天。治疗前后对患者进行欧洲卒中评分（ESS）、日常生活活动能力（ADL）评定和常规检查。结果：14 天后患者欧洲卒中评分（ESS）、日常生活活动能力（ADL）评定都比治疗前明显提高，两组相比差异有极显著性（P<0.01）。结论：依达拉奉合用丹参川芎嗪治疗急性脑梗死是安全高效的。
关键词：依达拉奉；丹参川芎嗪；急性脑梗死
脑梗死又称缺血性卒中，是指由各种原因所致的局部脑组织区域血液供应障碍，导致脑组织缺血缺氧性病变坏死，进而引起相应神经功能缺损【2】。随着我国经济的发展，生活条件的改善，人口的老龄化越来越明显，急性脑梗死的发病率明显上升。该病具有一定的病死率和致残率，尤其是高致残率，给家庭和社会带来了沉重的经济和精神负担【1】。多年的临床治疗显示，该病由血压，血糖以及血脂等水平的紊乱而导致，其中男性发病率比女性高而且较早出现。
目前主要的治疗方法包括控制血压、血糖和血脂水平的规范化二级预防药物治疗以及溶栓治疗、抗血小板聚集及抗凝药物治疗、神经病保护剂、血管内介入治疗和手术治疗等特殊治疗。近年来病理研究显示，自由基所致的脑组织损害是缺血所致脑损害的发病机制之一。因此，自由基清除剂亦是近年来神经保护剂研究的热点。
依达拉奉注射液是一种新型的羟基自由基清除剂，最早由日本三菱东京制药株式会社开发，属国家二类新药。临床前药效学研究表明，该药在多种脑梗死动物模型中具有强大的自由基清除作用. 可抑制多种自由基和脂质过氧化物的产生，明显减小梗死面积，减轻梗死后脑水肿，改善神经功能缺损，起到脑组织保护作用【3】。丹参川芎嗪是目前临床上应用较多的活血化淤药之一。川芎嗪为川芎的主要成分，化学结构为四甲基吡嗪（TMP）。四甲基吡嗪通过增加血小板和血浆内环磷酸腺苷（cAMP）含量，活化血小板膜上的钙泵，降低血小板内钙离子浓度，阻断血小板激活；影响磷脂酰肌醇代谢，激活溶酶原；降低血小板表面活性，抑制血小板聚集、活化，对抗凝血酶诱导的单核细胞和血小板之间的聚集；扩张血管，增加脑血流量，抗血栓形成，改善血流动力学，减轻脑水肿，消除氧自由基以及减少脑组织兴奋性氨基酸的释放，降低应激性，发挥组织保护作用【1，4】。我院神经内科采用依达拉奉注射液合用丹参川芎嗪的治疗手段进行两年多的治疗发现，两者合用疗效大大高于常规治疗。下面主要介绍该治疗过程及结果。
1 对象与方法
1.1 试验对象
实验对象为从2011年10月到2013年12月由我院神经内科收治的61例发病在颈动脉脑梗死的患者。患者分治疗组和对照组，治疗组34例，其中男19例，女15例；对照组27例，其中男16例，女11例。患者年龄男性45-75岁，女性55-75岁；发病在48小时以内。严格确定试验对象，患者中没有因脑肿瘤所致的脑部器质性病变，严重心肾肺肝功能不全，精神病，老年痴呆等症状，都以自愿加入试验。
1.2 试验方法
治疗组治疗：依达拉奉30mg加入0.9%氯化钠注射液100mL内静滴，2次/日，丹参川芎嗪注射液10ml加入5%葡萄糖注射液250ml内静脉静滴，1次/日，共14天；对照组治疗：安慰剂以及丹参川芎嗪注射液10ml加入5%葡萄糖注射液250ml内静脉静滴，1次/日，共14天。观察期间患者根据需要可使用抗高血压，降糖，降脂的药以及抗生素。由于治疗组用的依达拉奉是一种羟基自由基清除剂，所以整个治疗阶段禁止使用其它抗氧化剂和自由基清除剂等药物，以免影响治疗结果。
1.3 结局指标和疗效
治疗前后患者神经功能缺损程度的评估采用澳洲卒中量表评分（ESS）来评价；，患者日常生活活动能力的评估采用巴塞尔指数﹙ Barthel Index，BI）的ADL 评分来评价。总体有效率的评价同时参考ESS 评分的减少程度和ADL 评分，同时满足ESS 评分减少≥20%且ADL 评分≥15 的患者记为有效，其他患者记为无效【5】。
1.4 统计学分析
应用SPSS 19.0 软件包进行统计学处理；以平均数 ± s 表示计量数据（如ESS 评分与ADL 评分），实验组与对照组计量数据的比较采用双尾独立t 检验；以百分比表示计数资料，组间计数资料的对比采取卡方检验；以上统计学分析均以P < 0.01 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗组和对照组治疗前后卒中量表评分（ESS）见表1。
治疗前，治疗组和对照组的卒中量表评分（ESS）无显著差异，说明两者治疗前的病情基本一致，确保了试验对象的合理性。治疗14d后，治疗组和对照组ESS评分较治疗前均有显著性上升而且治疗组的ESS评分高于对照组。这结果说明，治疗组在神经损伤修复程度高于比对照组的修复程度。
2.2 治疗组和对照组治疗前后ADL评分 见表2。生活活动能力的评估
治疗前两组患者ADL评分基本一致。说明两组患者治疗前基本日常生活能力在同一个水平上。治疗14d后，对照组和治疗组ADL评分均高于治疗前的ADL评分，说明两种治疗方式都有助于患者基本日常生活能力的恢复。从数据可以看出，治疗后，治疗组的ADL评分高于实验组的ADL评分，这说明治疗组的治疗方式优越于对照组的治疗方式。
3 讨论
急性脑梗死是严重影响人类健康的疾病，约占脑血管意外的80%，是老年人的主要致死原因，而且致残率很高。在中枢神经系统发生缺血后，如能早期进行有效的治疗就能减轻缺血引起的继发性损害【6】。
依达拉奉是一种强效的羟自由基清除剂，可抑制脂质过氧化反应引起的神经细胞损伤，提升缺血神经元的生存本领【7】。丹参注射液主要成分是丹参和降香，具有保护心肌缺血缺氧、清除氧自由基、保护肝损害、扩张冠脉、改善脑循环、抑制血小板凝聚、降低血浆粘稠度、加快红细胞流速等改善血液流变学的作用，常用于心绞痛、脑梗死、脑缺氧和中风后遗症等。川芎嗪又名天然四甲基吡嗪，是从伞形植物川芎中提取的一种生物碱类物质，其不但有扩张微血管作用，而且还有抗血小板聚集及改善微循环作用【8】。
本研究用依达拉奉与丹参川芎嗪注射液治疗急性脑梗死，患者在治疗前后的ESS与ADL评分均有显著差异，且较对照组即单独使用丹参川芎嗪注射液治疗改善明显。结果表明，依达拉奉合用丹参川芎嗪注射液治疗可显著提高神经损伤的修复和基本日常生活能力的恢复。治疗前后的头颅核磁也说明该治疗方式的优越性。
综上所述，依达拉奉合用丹参川芎嗪注射液对从2011年10月到2013年12月由我院神经内科收治的急性脑梗死的患者进行治疗，其神经功能缺损的恢复确有较好的临床效果，使用方法简单，且未有明显副作用发生，值得临床推广应用。
参考文献：
[1]程莉，依达拉奉联合丹参川芎嗪注射液治疗急性脑梗死临床疗效观察[J].中国实用乡村医生杂志，2012，19（7）：50-51.
[2]王祖柏，依达拉奉联合舒血宁注射液治疗急性脑梗死疗效观察[J] 中国实用神经疾病杂志，2013，16（22）：96-98.
[3]周沐科，杨杰，何莉，杨蓉，刘凌.依达拉奉治疗急性脑梗死的随机双盲对照试验[J].现代预防医学，2007，34（5）：966-968.2007
[4]朱怡，郭利宏，范金明，黄屏，陈德森.丹参治疗脑梗死的临床研究[J].长春中医药大学学报，2010，26（6）：832-834.
[5]张卉，邱博，张晶.丹红注射液联合依达拉奉治疗急性脑梗死[J].中国实验方剂学杂志.2013 19（18）：315-317.
[6]文燕.依达拉奉治疗急性脑梗死疗效观察[J].中国现代医学.2008，46（18）：56-57.
[7]Kikuchi K，Uchikado H，Miyagi N，et al.Beyond neurological disease：New targets for edaravone（Review）[J].Int J Mol Med，2011，28（6）：899-906
[8]周毕军，赵成花.川芎嗪治疗急性脑梗死的疗效观察[J].中国现代药物应用.2009，14（3）：93-94.
关键词：依达拉奉；丹参川芎嗪；急性脑梗死
脑梗死又称缺血性卒中，是指由各种原因所致的局部脑组织区域血液供应障碍，导致脑组织缺血缺氧性病变坏死，进而引起相应神经功能缺损【2】。随着我国经济的发展，生活条件的改善，人口的老龄化越来越明显，急性脑梗死的发病率明显上升。该病具有一定的病死率和致残率，尤其是高致残率，给家庭和社会带来了沉重的经济和精神负担【1】。多年的临床治疗显示，该病由血压，血糖以及血脂等水平的紊乱而导致，其中男性发病率比女性高而且较早出现。
目前主要的治疗方法包括控制血压、血糖和血脂水平的规范化二级预防药物治疗以及溶栓治疗、抗血小板聚集及抗凝药物治疗、神经病保护剂、血管内介入治疗和手术治疗等特殊治疗。近年来病理研究显示，自由基所致的脑组织损害是缺血所致脑损害的发病机制之一。因此，自由基清除剂亦是近年来神经保护剂研究的热点。
依达拉奉注射液是一种新型的羟基自由基清除剂，最早由日本三菱东京制药株式会社开发，属国家二类新药。临床前药效学研究表明，该药在多种脑梗死动物模型中具有强大的自由基清除作用. 可抑制多种自由基和脂质过氧化物的产生，明显减小梗死面积，减轻梗死后脑水肿，改善神经功能缺损，起到脑组织保护作用【3】。丹参川芎嗪是目前临床上应用较多的活血化淤药之一。川芎嗪为川芎的主要成分，化学结构为四甲基吡嗪（TMP）。四甲基吡嗪通过增加血小板和血浆内环磷酸腺苷（cAMP）含量，活化血小板膜上的钙泵，降低血小板内钙离子浓度，阻断血小板激活；影响磷脂酰肌醇代谢，激活溶酶原；降低血小板表面活性，抑制血小板聚集、活化，对抗凝血酶诱导的单核细胞和血小板之间的聚集；扩张血管，增加脑血流量，抗血栓形成，改善血流动力学，减轻脑水肿，消除氧自由基以及减少脑组织兴奋性氨基酸的释放，降低应激性，发挥组织保护作用【1，4】。我院神经内科采用依达拉奉注射液合用丹参川芎嗪的治疗手段进行两年多的治疗发现，两者合用疗效大大高于常规治疗。下面主要介绍该治疗过程及结果。
1 对象与方法
1.1 试验对象
实验对象为从2011年10月到2013年12月由我院神经内科收治的61例发病在颈动脉脑梗死的患者。患者分治疗组和对照组，治疗组34例，其中男19例，女15例；对照组27例，其中男16例，女11例。患者年龄男性45-75岁，女性55-75岁；发病在48小时以内。严格确定试验对象，患者中没有因脑肿瘤所致的脑部器质性病变，严重心肾肺肝功能不全，精神病，老年痴呆等症状，都以自愿加入试验。
1.2 试验方法
治疗组治疗：依达拉奉30mg加入0.9%氯化钠注射液100mL内静滴，2次/日，丹参川芎嗪注射液10ml加入5%葡萄糖注射液250ml内静脉静滴，1次/日，共14天；对照组治疗：安慰剂以及丹参川芎嗪注射液10ml加入5%葡萄糖注射液250ml内静脉静滴，1次/日，共14天。观察期间患者根据需要可使用抗高血压，降糖，降脂的药以及抗生素。由于治疗组用的依达拉奉是一种羟基自由基清除剂，所以整个治疗阶段禁止使用其它抗氧化剂和自由基清除剂等药物，以免影响治疗结果。
1.3 结局指标和疗效
治疗前后患者神经功能缺损程度的评估采用澳洲卒中量表评分（ESS）来评价；，患者日常生活活动能力的评估采用巴塞尔指数﹙ Barthel Index，BI）的ADL 评分来评价。总体有效率的评价同时参考ESS 评分的减少程度和ADL 评分，同时满足ESS 评分减少≥20%且ADL 评分≥15 的患者记为有效，其他患者记为无效【5】。
1.4 统计学分析
应用SPSS 19.0 软件包进行统计学处理；以平均数 ± s 表示计量数据（如ESS 评分与ADL 评分），实验组与对照组计量数据的比较采用双尾独立t 检验；以百分比表示计数资料，组间计数资料的对比采取卡方检验；以上统计学分析均以P < 0.01 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗组和对照组治疗前后卒中量表评分（ESS）见表1。
治疗前，治疗组和对照组的卒中量表评分（ESS）无显著差异，说明两者治疗前的病情基本一致，确保了试验对象的合理性。治疗14d后，治疗组和对照组ESS评分较治疗前均有显著性上升而且治疗组的ESS评分高于对照组。这结果说明，治疗组在神经损伤修复程度高于比对照组的修复程度。
2.2 治疗组和对照组治疗前后ADL评分 见表2。生活活动能力的评估
治疗前两组患者ADL评分基本一致。说明两组患者治疗前基本日常生活能力在同一个水平上。治疗14d后，对照组和治疗组ADL评分均高于治疗前的ADL评分，说明两种治疗方式都有助于患者基本日常生活能力的恢复。从数据可以看出，治疗后，治疗组的ADL评分高于实验组的ADL评分，这说明治疗组的治疗方式优越于对照组的治疗方式。
3 讨论
急性脑梗死是严重影响人类健康的疾病，约占脑血管意外的80%，是老年人的主要致死原因，而且致残率很高。在中枢神经系统发生缺血后，如能早期进行有效的治疗就能减轻缺血引起的继发性损害【6】。
依达拉奉是一种强效的羟自由基清除剂，可抑制脂质过氧化反应引起的神经细胞损伤，提升缺血神经元的生存本领【7】。丹参注射液主要成分是丹参和降香，具有保护心肌缺血缺氧、清除氧自由基、保护肝损害、扩张冠脉、改善脑循环、抑制血小板凝聚、降低血浆粘稠度、加快红细胞流速等改善血液流变学的作用，常用于心绞痛、脑梗死、脑缺氧和中风后遗症等。川芎嗪又名天然四甲基吡嗪，是从伞形植物川芎中提取的一种生物碱类物质，其不但有扩张微血管作用，而且还有抗血小板聚集及改善微循环作用【8】。
本研究用依达拉奉与丹参川芎嗪注射液治疗急性脑梗死，患者在治疗前后的ESS与ADL评分均有显著差异，且较对照组即单独使用丹参川芎嗪注射液治疗改善明显。结果表明，依达拉奉合用丹参川芎嗪注射液治疗可显著提高神经损伤的修复和基本日常生活能力的恢复。治疗前后的头颅核磁也说明该治疗方式的优越性。
综上所述，依达拉奉合用丹参川芎嗪注射液对从2011年10月到2013年12月由我院神经内科收治的急性脑梗死的患者进行治疗，其神经功能缺损的恢复确有较好的临床效果，使用方法简单，且未有明显副作用发生，值得临床推广应用。
参考文献：
[1]程莉，依达拉奉联合丹参川芎嗪注射液治疗急性脑梗死临床疗效观察[J].中国实用乡村医生杂志，2012，19（7）：50-51.
[2]王祖柏，依达拉奉联合舒血宁注射液治疗急性脑梗死疗效观察[J] 中国实用神经疾病杂志，2013，16（22）：96-98.
[3]周沐科，杨杰，何莉，杨蓉，刘凌.依达拉奉治疗急性脑梗死的随机双盲对照试验[J].现代预防医学，2007，34（5）：966-968.2007
[4]朱怡，郭利宏，范金明，黄屏，陈德森.丹参治疗脑梗死的临床研究[J].长春中医药大学学报，2010，26（6）：832-834.
[5]张卉，邱博，张晶.丹红注射液联合依达拉奉治疗急性脑梗死[J].中国实验方剂学杂志.2013 19（18）：315-317.
[6]文燕.依达拉奉治疗急性脑梗死疗效观察[J].中国现代医学.2008，46（18）：56-57.
[7]Kikuchi K，Uchikado H，Miyagi N，et al.Beyond neurological disease：New targets for edaravone（Review）[J].Int J Mol Med，2011，28（6）：899-906
[8]周毕军，赵成花.川芎嗪治疗急性脑梗死的疗效观察[J].中国现代药物应用.2009，14（3）：93-94.